MASKO ONKOLOGINĖS VISUOMENĖS BULLETINAS

Informo, ergo suma!

Maskva
Onkologinis
Visuomenė

NEO = Retas ir heterogeninis auglys iš difuzinės endokrininės sistemos ląstelių.
BIOLOGINĖS CHARAKTERISTIKOS SAVYBĖS IR NUSTATYMO KRITERIJAI PAGRINDO POREIKĮ APTIKTI PROBLEMĄ

NAUJIENŲ BIULETENIS
Maskvos onkologinės visuomenės sąrašas paskelbtas nuo 1994 m.
Nr. 6 (579)
2011 M. BIRŽELIS – rugpjūčio mėn

579 SESIJA
skirta atminti prof. B. E. Petersonas,
įvyks 2011 m. birželio 9 d., ketvirtadienį, 17:00
Rusijos onkologų konferencijų salėje
mokslo centras juos. N.N. Blokinas

Prezidiumas: prof. A.I. Paches, prof. V.A. Gorbunova,
prof. L.A. Vashakmadze, prof. D.V. Komovas

NEUROENDOKRININIAI navikai.
3) skrandžio, plonosios žarnos ir storosios žarnos navikai
(KLINIKA, DIAGNOSTIKA, GYDYMAS, PROGNOZĖ)

GASTROINTESTININIO TRAKTO NEUROENDOKRININIŲ navikų KLINIKINIO TYRO SAVYBĖS

Polikarpova S.B. 1; 2, „Komov D.V. 1, Ozherelev A.S. 1
(Naviko diagnostikos skyrius, N.N.Blokhin Rusijos vėžio tyrimų centras;
2 1-ojo Maskvos valstybinio medicinos universiteto Onkologijos skyrius JUOS. Sechenov)

Diskusija. Fiksuotos diskusijų kalbos:

NEUROENDOKRININIS VĖŽYS. MORFOLOGINĖS CHARAKTERISTIKOS, KLINIKINIS KURSAS, Chirurginio gydymo rezultatai

Vashakmadze L.A., Belous T.A.., Chomyakovas V.M., V. V. Čeremisovas.
(Maskvos onkologinis tyrimų institutas pavadintas P.A.Herzeno vardu)

CHEMOTERAPIJOS PATIRTIS NEUROENDOKRININIUOSE AKDOMININĖS EIVTUMO IR GRĄŽINIMO ERDVĖS TUMORUOSE

Markovičius A.A.., Gorbunova V.A., Orel N.F., Polozkova S.A..
(N.N.Blokhin Rusijos vėžio tyrimų centras)

RETROSPEKTYVOS
MASKO ONKOLOGINĖ VISUOMENĖ

3) skrandžio, plonosios žarnos ir storosios žarnos navikai
Žr. ANKSTESNIAUSIUS NEUROENDOKRININIŲ navikų susitikimus:

1) 2010 10 14 Nr. 571
MORFOLOGINĖ IR LABORATORINĖ DIAGNOSTIKA

2) 2010 11 18 Nr. 572
Intrakranijinės lokalizacijos navikai

VISAS MOKYMASIS LEIDINIŲ AUTORIAMS

Remiantis nusistovėjusia tradicija, vasaros atostogų išvakarėse draugijos biuletenis skelbia pranešimų, pateiktų diskusijoms Maskvos onkologų draugijos susirinkimuose, santraukų rengimo taisykles. Ši informacija bus naudinga parengiamuoju moksliniu darbu ateinantį sezoną, taip pat tolimesnėje ateityje..

REGLAMENTAS
PUBLIKUOTŲ PRANEŠIMŲ SUDARYMAS
MASKO ONKOLOGINĖS VISUOMENĖS DARBUOSE

Pranešimai priimami kaip santraukos, kurios turėtų būti pateikiamos teksto formatu, o geriausia - elektronine forma. Santrauka glaustai apibūdina pagrindinį pranešimo turinį. Dėmesys sutelkiamas į naują pranešimą, pateiktą pranešime. Tekste turėtų būti suprantamos pagrindinės nuostatos, kas yra nauja kūrinyje. Nepriimtina vartoti bendrąsias frazes ir bendrąsias nuostatas. Rekomenduojama ši schema:

1) Nurodykite, nekartodamas darbo pavadinimo, temos, objekto, pobūdžio ir tikslo; metodika (jei ji yra nauja ar būtina suprasti pranešimo esmę ir ypatybes).

2) atspindėkite darbo rezultatus, pirmenybę teikdami naujiems įrodytiems faktams. Gauti rezultatai turėtų būti patvirtinti skaitmeniniais rodikliais, nurodančiais tikslumo ribas, pasitikėjimo intervalus.

3) pateikti išvadas, vertinimus, rekomendacijas; priimtos ar atmestos hipotezės; galimo tyrimo rezultatų taikymo apimtis.

Pristatymas turėtų būti labai trumpas, tikslus ir suprantamas. Reikėtų naudoti standartinius terminus ir paaiškinti naujųjų reikšmes jau pirmą kartą paminint..

Redaktoriai pasilieka teisę sutrumpinti ir taisyti gautą medžiagą nekeisdami jos pagrindinio turinio.

MASKO ONKOLOGINĖS VISUOMENĖS DARBAI

MIŠKO VĖŽIO VISUOMENĖS # 579 (2011 m. Birželio 9 d.) TYRIMAI

NEURO-endokrininiai abdomininiai navikai (KLINIKINĖS SAVYBĖS, DIAGNOSTINĖS PROCEDŪROS, VALDYMAS IR PROGNOZĖ)

Ataskaita: KLINIKINIS DUJINIŲ IR INTELININIŲ NEURO-endokrininių navikų augimas. Prof. S.Policarpova, prof. D.Komovas, prof. A. Ojereliev (N. Blokhino Rusijos vėžio tyrimų centro „Diagnostikos skyrius“, I. M. Sešenovo I-ojo Maskvos medicinos universiteto onkologijos katedra).

Diskusija:
♦ NEURO-ENDOKRININIAI KOVOS VEIKLAI. PATOLOLOGIJA, KLINIKINIS ELGESIS, CHIRURGINIO GYDYMO REZULTATAI Prof. L.Vashakmadze, prof. T.Belousas, prof. V.Khomiakovas, dr. V. Čeremisovas. (P. A. Hertzeno Maskvos onkologijos tyrimų institutas).
♦ NEURO-endokrininių abdomininių navikų chemoterapija. Prof. V. Gorbunova, prof. N.Orelas, dr. A. Markovičius, dr. S.Poloskova (N. Blokhino vėžio tyrimų centras).

PROBLEMOS BŪKLĖ

Virškinimo trakto (ir kasos) neuroendokrininiai navikai (NET) nustatomi 1–3 atvejais 100 000 gyventojų per metus. Dauguma tyrinėtojų pastebėjo, kad per pastaruosius 30 metų padažnėjo sergamumas, kasmet padidėja 3%. Patobulinti NET diagnozę, be kita ko, siejama su vaizdo gavimo metodų, visų pirma - KT, MRT, PET, tobulinimu..

Neuroendokrininiai navikai klasifikuojami pagal lokalizaciją (dažniausiai skrandyje, kasoje, plonojoje žarnoje, vermiforminiame priedėlyje, tiesiojoje žarnoje); diferenciacijos laipsnis (aukštas, žemas); funkcionalumas (funkcionuojantys navikai sintetina peptidus, sukeliančius klinikines NET / karcinoidinio sindromo apraiškas /, o nefunkcionuojantys navikai sintezuoja peptidus); biologiniai požymiai (apibūdinami mitoziniu indeksu, taip pat proliferacijos indeksu Ki-67) ir piktybinis potencialas, susijęs su naviko dydžiu ir invazijos į limfinę ar kraujagysles ypatybėmis.

NET pacientų genetiniai tyrimai leidžia nustatyti šeiminę šių navikų riziką; daugelio paveldimų ligų vystymasis yra susijęs su NET. Progresuojant piktybiniam fenotipui, kritinė reikšmė teikiama tam tikriems genams, įskaitant tuos, kurie yra susiję su naviko slopintuvu p53...

Chirurginė intervencija išlieka vienintelis metodas, kuriuo galima pasiekti klinikinį išgydymą. Literatūra patvirtina paliatyviųjų operacijų, siekiant pašalinti didžiąją dalį naviko, galimybes.

Citoredukcija sukuria sąlygas tolesniam efektyviam vaistų gydymui. Tačiau operacijos indikacijos dažnai apsiriboja naviko neatitaisomumu dėl reikšmingo jo dydžio, gyvybiškai svarbių organų dalyvavimo ir daugybinių metastazių..

Konservatyvus gydymas atliekamas su somatostatino analogais, kurie leidžia daryti įtaką NET / karcinoidinio sindromo klinikinėms apraiškoms ir 30–50% atvejų stabilizuoti neoplazmų augimą. Vaistinis gydymas efektyvus tik esant mažiems navikams. Kaip chemoterapija silpnai diferencijuotiems neuroendokrininiams navikams, skiriamos schemos, kuriose naudojami platinos preparatai. Nors chemoterapija yra efektyvi iki 60%, ankstyvieji recidyvai yra dažni.

Tarp proceso progresavimo apraiškų vyrauja metastazės kepenyse. Renkantis gydymo metodą naudojama chirurginė rezekcija, radijo dažnio abliacija, transarterialinė embolizacija.

Literatūroje pažymima, kad nepaisant šių gydymo metodų taikymo, „liga išlieka neišgydoma“. Informacija apie gydymo metodų veiksmingumą dažnai apsiriboja duomenimis apie neoplazmų stabilizavimo / regresijos dažnį; rečiau - ilgalaikio išgyvenimo rodikliai.

Bendra pacientų, sergančių įvairios lokalizacijos NET, gyvenimo trukmė per 5 metus atitinka 60–70 proc. Aukščiausios normos būdingos tiesiosios žarnos NET (88%), priedėliui (71%). Mažiausia - sergant kepenų ir kasos NET neuroendokrininiais navikais (18-37%).

(Remiantis gydytojų vadovo „Neuroendokrininiai navikai“ medžiagomis (M. Caplin, L. Kvols; 2010);
žiūrėti žemiau.)

GASTROINTESTININIO TRAKTO NEUROENDOKRININIŲ VEIKLIŲ KLINIKINIO TYRO SAVYBĖS

Polikarpova S.B. 1; 2, „Komov D.V. 1, Ozherelev A.S. 1
(Naviko diagnostikos skyrius, N.N.Blokhin Rusijos vėžio tyrimų centras;
2 1-ojo Maskvos valstybinio medicinos universiteto Onkologijos skyrius JUOS. Sechenov)

Pateikta 158 pacientų, sergančių virškinimo trakto neuroendokrininiais navikais, analizė, stebėta Rusijos onkologiniame centre nuo 1955 iki 2003 m. Išanalizuotiems stebėjimams atlikti buvo naudojama SEER sistema (stebėjimas, epidemiologija ir galutiniai rezultatai). Navikai buvo klasifikuojami kaip lokalūs, lokaliai išplitę, metastazavę. Vietiniai NET buvo laikomi neoplazmomis, kurios neviršijo paveikto organo; lokaliai išplitę - neoplazmos, išaugusios per serozinę membraną ir (arba) apimančios regioninius limfmazgius; metastazavę - navikai su tolimomis metastazėmis, diagnozuojami renkantis gydymo metodą.

Klinikinės NET apraiškos dažnai nebuvo nustatytos prieš prasidedant komplikacijoms ar išsivysčius karcinoidiniam sindromui (karščio bangos, viduriavimas, širdies fibrozė, dusulys, dusulys ir kt.), Todėl daugeliu atvejų buvo sunku diagnozuoti pirminį naviką ir metastazes. Dažniausiai pilvo skausmas pasireiškė pilvo ir retroperitoninių organų NETS klinikiniams simptomams; pykinimas, vėmimas, viduriavimas; kraujavimas iš virškinimo trakto; žarnyno nepraeinamumas. 1990–2000 m. diagnozuojant NET, buvo aktyviai naudojami žymenų (serotonino, chromatogranino, 5-HIAA) ir piktybinio naviko (proliferacijos indeksas Ki-67) apibrėžimai.

Didžiausias lokalizuotų navikų dažnis buvo priedėlyje (80 proc.) Ir tiesiojoje žarnoje (75 proc.), Išplitęs - storosios žarnos (43,5 proc.) Ir plonojoje (30,5 proc.) Žarnyne. Renkantis gydymo metodą kas trečiam pacientui (29 proc.) Buvo diagnozuotos tolimos metastazės. Esant lokaliai ligos formai, atliekant radikalią operaciją dažnai suteikiama galimybė kliniškai išgydyti. Atsižvelgiant į didelę plonosios žarnos NET metastazių tikimybę šioje neoplazmų lokalizacijoje, adjuvanto chemoterapija yra rekomenduojama atsižvelgiant į kombinuotą gydymą..

1. Skrandžio neuroendokrininiai navikai sudarė 50 (31,6 proc.) Atvejų. Jie buvo vienodai paplitę vyrams ir moterims; dažniau (25 atvejai) - sulaukus 50–60 metų. Kūno ir skrandžio srities pažeidimas buvo diagnozuotas 28 (56%) atvejais. Neoplazmoms buvo būdingas invazinis, egzofitinis 35 (70%) augimas, 15 (30%) jų viršijo 5 cm skersmenį. Vidutinis 14 navikų, turinčių didelę piktybinę galią, dydis buvo 8,2 ± 1,2 cm (nuo 1 iki 15 cm), o 19 - mažų - 2,5 ± 0,6 cm (nuo 0,3 iki 10 cm), kurių vertė p = 0,051. Multicentrinis augimo pobūdis pastebėtas 6 (12%) pacientų. Lokalizuota ligos forma diagnozuota 31 (62%), lokaliai išplitusi - 12 (24%), išplitusi - 7 (14%) pacientams.

Liga pasireiškė skausmu epigastriniame regione (41; 82%), svorio kritimu (9; 18%), anemija (4; 8%). Kanceroidinio sindromo dažnis buvo 10%; mūsų 5 atvejais šis sindromas išsivystė tiek ligos pradžioje, tiek progresuojant, ir nepriklausė nuo naviko piktybinio potencialo.

Endoskopinė polipektomija įmanoma esant skrandžio NET iki 1,0 cm dydžio; 1–5 cm dydžio neoplazmoms atliekama tarpinė rezekcija, daugiau kaip 5 cm - gastrektomija.

Skrandžio NET metastazės buvo lokalizuotos kepenų ir retroperitoniniuose limfmazgiuose (atitinkamai 15 ir 3 atvejais). Iš hiperplastinio polipo skrandyje (sinchroninis vėžys), endometriume, storosios žarnos dalyje buvo nustatyti daugybiniai pirminiai navikai 3 pacientams. Vėliau su lokaliais navikais tolimos metastazės buvo aptiktos tik 4 (12,9%) pacientams, o lokaliai išplitusios - 8 (66,7%) pacientams..

Pagal daugiamatę analizę, nepalankią prognozę lemia 2–3 ligos simptomai, serozinės membranos sudygimas, vietinis proceso paplitimas ar pasklidimas.

Bendras 5 metų išgyvenamumas be ligų buvo 75,5 ± 7,9 ir 37,4 ± 8,7%..

2. Ploniosios žarnos neuroendokrininiai navikai sudarė 36 (22,8 proc.) Atvejus. Navikai buvo lokalizuoti dvylikapirštėje žarnoje (6; 16,7%), džiunglėje (12; 33,3%) ir šiluminėje žarnoje (14; 38,9%) žarnyne, plonosios žarnos tinklelyje (4; 11,1%). Naviko dydis 47% atvejų atitiko 1-2 cm, 52,8% atvejų buvo pastebėti invaziniai egzofitiniai navikai. Lokalizuota ligos forma buvo diagnozuota 9 (25%), lokaliai išplitusi - 16 (44%), išplitęs procesas - 11 (30,5%) pacientų. Vyravo didelio piktybinio naviko augliai (p = 0,03) (26; 72,2%).

Daugeliu atvejų (tiek vyrų, tiek moterų) amžius atitiko 41–60 metų. Būdingiausias simptomas - skausmas mezodastriniame regione - pastebėtas 30 (83,3 proc.) Pacientų. Karcinoidinis sindromas išsivystė 14% atvejų, daugiausia tais atvejais, kai navikai turėjo didelę piktybinę galią. Sudėtinga ligos eiga taip pat pastebėta navikams, turintiems didelį piktybinį naviką..

Lokalizuota liga dažniausiai buvo besimptomė (arba kartu su skausmu mezogastrinėje srityje). Tobulėjant naviko procesui, navikas formavosi mezodastriume ir išsivystė anemija. Ligos eiga buvo sudėtinga, kai kuriais atvejais - kraujavimas iš žarnyno, žarnų nepraeinamumas, žarnos perforacija; proceso sklaida buvo derinama su astenija ir kacheksija.

Kai navikai buvo lokalizuoti dvylikapirštėje žarnoje, buvo atliktos kasos, duodenalinės rezekcijos; džandikaulio ir žarnos žarnos NET - šių organų rezekcija.

NET metastazės buvo lokalizuotos kepenyse (16; 61,5%), retroperitoniniuose limfmazgiuose (10; 38,5%), plonosios žarnos mezenterijos limfiniuose mazguose (3; 11,5%), antinksčiuose ir išilgai pilvaplėvės. Sergant tiek lokalizuota, tiek lokaliai išplitusia liga, nutolusios metastazės išsivystydavo kas antram pacientui. Tai rodo plonosios žarnos NET piktybinį kursą, kurį patvirtina statistinių reikšmingų skirtumų nebuvimas bendrojo ir be ligos išgyvenamumo rodikliuose. 5 ir 7,5% plonosios žarnos NET išgyvenamumas buvo atitinkamai 60,3 ± 11,6 ir 26,3 ± 8,3%..

3. Storosios žarnos neuroendokrininiai navikai buvo diagnozuoti 47 (29,8 proc.) Atvejais. Navikai buvo lokalizuoti dešinėje storosios žarnos pusėje 16 (34,0 proc.) Pacientų (iš jų 13 buvo ceche); likę NETN buvo nustatyti 7 (14,9%) pacientams sigmoidinėje dvitaškyje ir 24 (51,1%) pacientams tiesiojoje žarnoje.

Vidutinis NET, turinčių didelę piktybinių navikų, dydis buvo 5,5 ± 1,3 cm (nuo 1 iki 12 cm), o mažas - 2,3 ± 1,2 cm (nuo 0,4 iki 8 cm); p = 0,06. Daugumai navikų (34; 77,3%) buvo būdingas egzofitinis augimas. Lokalizuotos storosios žarnos NET formos sudarė 34,5%, lokaliai išplitusios - 21,7%, metastazavusios - 43,5% atvejų. Šių formų dažnis tiesiosios žarnos NET buvo 75,0; 16,7; Atitinkamai 8,3%.

Didelio galimo piktybinio naviko dažnis buvo 53,2%, mažas - 40,4%. 76,5% atvejų navikai, turintys didelį piktybinį auglį, įsiveržė į visus sluoksnius ir riebalinį audinį, tuo tarpu 46,2% navikų, turinčių mažą piktybinį potencialą, nepasklido po poodiniu sluoksniu. Keli pirminiai navikai buvo stebimi 6,8% pacientų (kiaušidžių vėžys, analinis kanalas, odos melanoma)..

NETN buvo vienodai paplitę vyrams ir moterims; pacientų amžius atitiko 41–60 metų, tačiau storosios žarnos navikai vyravo moterims (61 proc.), tiesiosios žarnos navikai - vyrams (58,3 proc.). Klinikinių apraiškų dažnis buvo toks: skausmas (63,8%), svorio kritimas ir kraujas išmatose (kiekvienas po 21,3%), vidurių užkietėjimas (12,8%), žarnų nepraeinamumas (4,3%). 12,8% pacientų buvo pastebėta besimptomė ligos eiga, 53,2% - 2–3 simptomų derinys. Navikų, turinčių didelį ir mažą piktybinį naviką, klinikinių apraiškų skirtumai nėra statistiškai reikšmingi (p = 0,053). Atsižvelgiant į naviko proceso paplitimą, specifinių simptomų taip pat nebuvo. Asimptominė ligos eiga buvo pastebėta tik esant lokaliam procesui, o tokia komplikacija kaip žarnyno nepraeinamumas buvo stebima tik esant lokaliai išplitusioms ir išplitusioms formoms. Karcinoidinis sindromas išsivystė 24% atvejų - tik esant navikams, turintiems didelį piktybinį naviką.

Jei storosios žarnos navikai yra iki 1,0 cm dydžio, įmanoma endoskopinė polipektomija; esant didesnėms neoplazmoms, reikalinga hemicolektomija arba tiesiosios žarnos rezekcija.

Klinikinei storosios žarnos NET eigai buvo būdinga sunki metastazė. Nuotolinių metastazių su lokaliais navikais dažnis buvo 22–37%, lokaliai išplitusių - 50–80% pacientų. Storosios žarnos NET metastazės buvo aptiktos kepenyse, retroperitoniniuose limfmazgiuose, didesniame viduryje ir kiaušidėse (80; 20; 12% atvejų), taip pat plaučiuose ir periferiniuose limfmazgiuose (8% atvejų)..

Pagal daugiamatę analizę blogą prognozę lemia naviko dydis, didesnis nei 1 cm, serozinės membranos sudygimas, vietinis proceso paplitimas ar pasklidimas.

5-erių metų išgyvenamumas bendrojo ir be pasikartojimo buvo atitinkamai 68,6 ± 11,4 ir 35,5 ± 10,6%, nustatant NET lokalizaciją dvitaškyje; 86,1 ± 9,4 ir 65,3 ± 12,2% - jų lokalizavimas tiesiojoje žarnoje.

4. Apendikso neuroendokrininiai navikai buvo diagnozuoti 25 (15,8 proc.) Pacientams. 60% atvejų navikai buvo diagnozuoti jaunoms moterims (iki 40 metų). Neoplazmoms buvo būdingas invazinis augimas, neatsižvelgiant į galimą piktybinį naviką.

Submukoziniame sluoksnyje buvo nustatyta ne daugiau kaip 6,3% stebėjimų. Kitais atvejais navikas išplito už priedėlio ribų. Vidutinis priedėlio navikų dydis buvo 1,4 ± 0,1 (0,8–2,5) cm. Lokalizuota ligos forma diagnozuota 80%, lokaliai išplitusi - 16%, išplitusi - 4% atvejų. Vyravo navikai, turintys mažą piktybinį naviką (88%) (p = 0,01).

Liga daugiausia (92% atvejų) pasireiškė skausmu dešiniajame akies srityje, kuris imitavo ūminio apendicito kliniką. Tik 2 iš 25 pacientų procesas liko besimptomis. Nebuvo pastebėta jokių karcinoidinio sindromo apraiškų. Visais atvejais buvo atliekamos apendektomijos (gydymas buvo atliekamas greitosios pagalbos ligoninių chirurginėse ligoninėse). Aptikus didesnį nei 2 cm naviką ir (arba) NET lokalizaciją charizmos formos procese, taip pat priedėlio mezenterijos pažeidimą, 3 atvejais buvo pakartota hemicolektomijos apimtis..

Klinikinė ligos eiga po chirurginio gydymo išliko palyginti palanki. Bendras 5 metų išgyvenamumas be ligų buvo 100,0 ± 13,7 ir 92,0 ± 5,4%..

Diskusija. Fiksuotos diskusijų kalbos:

CHEMOTERAPIJOS PATIRTIS NEUROENDOKRININIUOSE AKDOMININĖS EIVTUMO IR GRĄŽINIMO ERDVĖS TUMORUOSE

Markovičius A.A.., Gorbunova V.A., Orel N.F., Polozkova S.A..
(N.N.Blokhin Rusijos vėžio tyrimų centras)

Pasklidę pilvo ir retroperitoninių organų neuroendokrininiai navikai, RCRC tiria chemoterapijos efektyvumą pagal XELOX režimą (Xeloda + Oxaliplatin) ir chemoterapiją aranoze..

Dvidešimt devyni pacientai buvo gydomi pagal XELOX schemą. Šioje grupėje morfologiškai patvirtinta skrandžio (2), kasos (9), žarnyno (11), kepenų, kurių nenustatytas pagrindinis židinys (7), NET NET diagnozė. Klinikiniai karcinoidinio sindromo pasireiškimai, kai padidėjo chromogranino A, serotonino ir 5-OIAA koncentracija, buvo stebimi 20 (69%) pacientų. Kartu gydymas somatostatino analogais buvo atliktas 15 (51,7%) pacientų. Iš viso buvo atlikti 137 chemoterapijos kursai.

Stabilizavimas buvo pasiektas 25 (86,2%) atvejais, proceso progresas - 4 (13,8%) atvejais. Karcinoidinio sindromo pasireiškimų sumažėjimas, patvirtintas nustatant chromogranino A, serotonino, 5-OIAA, koncentraciją, pastebėtas 13 (65%) iš 20 pacientų, stebėtų dėl karcinoidinio sindromo..

Vidutinis stebėjimo laikas buvo 29 mėnesiai. Vidutinis išgyvenimas be progresijos buvo 14 mėnesių.

Aranozės vartojimas buvo įvertintas 23 pacientams. Šioje grupėje morfologiškai patvirtinta kasos (13), mažos (5), aklosios (3) ir tiesiosios žarnos (1) bei kepenų (1) NET diagnozė. Kartu gydymas somatostatino analogais buvo atliekamas 18 (78,3%) pacientų. Dalinis poveikis buvo pasiektas 1, proceso stabilizavimas - 19 (82,6%), progresija - 2 (8,7%) pacientų; dar 1 atveju poveikis nebuvo įvertintas.

Tyrimų rezultatai leidžia daryti išvadą, kad režimai, skirti vartoti kselodą, oksaliplatiną, aranozes, gali būti naudojami pacientų, kuriems yra išplitę pilvo ir retroperitoninių organų neuroendokrininiai navikai, chemoterapijos plane..

Neuroendokrininiai navikai: vadovas gydytojams.
Vertimas iš anglų kalbos. / red. M.Caplinas, L. Kvolsas.
- M.: Praktinė medicina, 2010. - 224 p..

Vadovas pateikia dabartinę neuroendokrininių navikų problemos būklę.

Išsamiai aptariama leidimo istorija, epidemiologija ir NET klasifikacija.

Atskiri skyriai yra skirti šios grupės ligų genetikai ir diagnostikai..

Pateikiamos konservatyvaus ir chirurginio gydymo rekomendacijos, algoritmai ir gydymo perspektyvos, duomenys apie pacientų gyvenimo kokybę..

Vadovas skirtas onkologams, endokrinologams, diagnostikos specialistams.

Originalus leidimas anglų kalba, palaikomas „Ipsen Education Grant“.

Neuroendokrininių navikų ir chemodektomų chemoterapija

Neuroendokrininiai navikai

Terminas „neuroendokrininiai navikai“ vienija nevienalytę neoplazmų grupę iš neuroendokrininės sistemos ląstelių..

Šių navikų kilmė priklauso APUD sistemai, kuriai atstovauja endokrininės ląstelės, paplitusios įvairiuose žmogaus organuose ir audiniuose..

Jo ląstelės (apudocitai) yra neuroektodermos dariniai ir gamina įvairius biogeninius aminus ir polipeptidus, kurie turi hormonų funkcijas.

Šiai navikų grupei naudojama daugybė sinonimų: karcinoidinis navikas, APUDoma, kasos salelių ląstelių navikai. Terminas „karcinoidas“, kurį 1907 m. Pasiūlė Oberndorferis, dabar naudojamas plaučių neuroendokrininiams navikams (tipiniam ir netipiškam karcinoidui).

Virškinimo trakto (GIT) ir kasos navikams vartojamas terminas „neuroendokrininiai navikai“, nurodant diferenciacijos laipsnį. Atitinkamai, neuroendokrininiai navikai apima įvairius aprašomus navikus, atsižvelgiant į histologinę struktūrą ir lokalizaciją: kasos navikus, gaminančius polipeptidinius hormonus (insulinomą, gliukagonomą, somatostatinomą ir kt.).

Kadangi dauguma neuroendokrininių navikų yra hormoniškai aktyvūs, klinikiniame paveiksle vyrauja pokyčiai, susiję su vieno ar kito hormono ar biogeninio amino pertekline gamyba. Tačiau yra ir nehormonų gaminančių neuroendokrininių navikų.

Neuroendokrininiams navikams taip pat priskiriamos daugybinės endokrininės neoplazijos (MEN) - autosominių dominuojančių navikų sindromų grupė. Yra du tipai: I ir II. VYRAI I apima šiuos pažeidimus: hipofizės adenoma, salelių ląstelių navikai, prieskydinės liaukos hiperplazija. VYRAI II - meduliarinis skydliaukės vėžys, dvišalė feochromocitoma, skydliaukės hiperplazija, daugybinės gleivinės (lūpų, liežuvio, akių vokų) ganglioneuromos, kartais Kušingo sindromas.

Dažniausiai pasitaikantys neuroendokrininiai navikai yra lokalizuoti kolorektaliniame regione ir plonojoje žarnoje. Įrodyta, kad neuroendokrininiuose navikuose yra daug serotonino, kurio pagrindinis metabolitas yra 5-hidroksiindolio acto rūgštis.

Klinikinis šių hormoniškai aktyvių neuroendokrininių navikų vaizdas yra susijęs su padidėjusiu serotonino kiekiu. Jam būdingas viduriavimas, veido paraudimas, kraujagyslių motorinės reakcijos, hipertenzija, bronchų spazmas, edema ir alpimas (karcinoidinis sindromas). Virškinimo trakto neuroendokrininiai navikai apima tokius retus navikus kaip gliukagonoma, gastrinoma, insulinoma, VIPomaidr. Gastrinoomoms būdingas gastritas, viduriavimas, virškinimo trakto opos, Zollingerio-Elisono sindromas. Su insulinoma pažymima hipoglikemija ir atitinkamas klinikinis vaizdas. Werner-Morrison sindromas su VIPoma pasireiškia viduriavimu (iki 5 litrų per dieną), hipokalemija, achlorhidrija. Rečiau pasitaiko gliukagonoma, somatostatinoma, augimo hormoną gaminantis navikas.

Pagal PSO klasifikaciją (2000), neuroendokrininiai navikai pagal diferenciacijos laipsnį yra suskirstyti į penkias dideles kategorijas:

1) labai diferencijuotas neuroendokrininis navikas;
2) labai diferencijuota endokrininė karcinoma;
3) blogai diferencijuota neuroendokrininė karcinoma (maža ląstelė);
4) mišrus egzokrininis endokrininis navikas;
5) reti į neuroendokrininius panašūs pažeidimai.

Norint diagnozuoti ir parinkti naviko gydymo metodą, nustatomi imunohistocheminiai panendokrininiai žymenys - chromograninas A, sinapsitofizinas ir neuronams būdinga enolazė (NSE), taip pat proliferacinis aktyvumas vertinamas pagal proliferacijos žymeklį Ki-67, chromograninas A nustatomas kraujo serume, 5-hidroksiindolito kiekis šlapime. rūgšties. Oktreotidų receptorių lygis įvertinamas etiketiniu oktreotidų skenavimu (Indium In-111 pentetraotide).

Pagrindinis šių navikų gydymo metodas laikomas chirurginiu, tačiau diagnozavimo metu dauguma pacientų turi tolimas metastazes. Nepaisant to, kai kepenyse yra rezektuojamų metastazių, pirmiausia reikėtų apsvarstyti galimybę atlikti paliatyviąją operaciją..

Esant daugybiniams abiejų skilčių pažeidimams, dažniausiai atliekama kepenų arterijos embolizacija arba chemoembolizacija (vartojant doksorubiciną, rečiau su smitomicinu ar cisplatina). Trumpalaikis (3–12 mėnesių) reikšmingas karcinoidinio sindromo pasireiškimų sumažėjimas po šios procedūros dažniausiai pasiekiamas daugumai pacientų. Citoredukcinės procedūros taip pat gali apimti aukšto dažnio abliaciją. Į naviką nukreiptas radioaktyvusis gydymas, pagrįstas somatostatino analogais, yra tiriamas užsienyje.

Piktybiniams neuroendokrininiams navikams kai kuriais atvejais būdingas palyginti lėtas augimas; momentas, kuris lemia būklės sunkumą ir kelia tiesioginę grėsmę gyvybei, yra aktyvus hormonų su atitinkamais medžiagų apykaitos sutrikimais gamyba..

Trečdalis pacientų, sergančių karcinoidiniu sindromu, miršta nuo jo sukelto širdies nepakankamumo. Šiems pacientams somatostatino analogų, ypač oktreotido (Sandostatin LAR, oktreotidų depo) ir lanreotido, vartojimas yra vienas iš svarbiausių kompleksinio gydymo komponentų, leidžiantis visiškai palengvinti skausmingus simptomus 30–75% atvejų. Dalinė remisija užfiksuojama 10-20% pacientų, stabilizuojasi per 8-16 mėnesių. - 50%. Neseniai gauta pranešimų apie didelių pailginto oktreotido dozių antiproliferacinį poveikį. Neuroendokrininių navikų gydymui taip pat naudojamas IFN-a, kuris leidžia pasiekti naviko regresiją 15% atvejų..

Iki šiol šie pacientai vartoja ilgesnius somatostatino analogus (Sandostatin LAR, oktreotidų depas, lanreotidas) ir IFN-a (PEG-interferonas). Bendras pacientų, sergančių piktybiniais karcinoidais ir karcinoidiniu sindromu, išgyvenamumas padidėjo nuo 2 iki 9 ar daugiau metų.

Be simptominio poveikio, „Sandostatin LAR“ taip pat turi priešnavikinį poveikį, kai vartojama 30 mg dozė kartą per 28 dienas, todėl jis gali būti skiriamas ir pacientams be klinikinių apraiškų, siekiant užkirsti kelią naviko augimui. Remiantis PROMID tyrimu, pacientams, sergantiems labai diferencijuotais žarnyno NET (tiek funkciniais, tiek nefunkciniais navikais), Sandostatin LAR trigubai padidėja iki ligos progresavimo..

Diagramoje parodytas algoritmas, kaip pasirinkti terapiją, kai chirurginis gydymas neįmanomas pacientams, kuriems yra labai diferencijuoti neuroendokrininiai navikai. Taksanai, irinotekanas, temozolomidas, aranozė, kapecitabinas, taip pat tiksliniai vaistai: bevacizumabas, sunitinibas, sorafenibas, everolimuzas ir naujas somatostatino SOM 230 analogas tiriami neuroendokrininių navikų srityje..

Terapijos režimai

Oktreotidas (Sandostatin) - 50–500 mcg / c 3 kartus per dieną (dozė parenkama individualiai). Indėlių pavidalo oktreotidas (Sandostatin LAR, oktreotidų depas, lanreotidas): pacientams, kurie anksčiau vartojo oktreotidą, rekomenduojama pradinė Sandostatin LAR 20 mg IM dozė kas 28 dienas..

Gydymas veiksminga oktreotido doze tęsiamas dar 2 savaites. po Sandostatin LAR injekcijos; pacientams, kurie anksčiau negavo oktreotido, gydymas pradedamas 100 μg Sandostatin doze 3 kartus per dieną 2 savaites. Turėdami gerą toleranciją ir klinikinį poveikį, jie pereina į Sandostatin LAR.

Sandostatin LAR dozę galima koreguoti po 3 mėnesių. gydymas: gerai kontroliuojant simptomus ir biologinius žymenis, dozę galima sumažinti iki 10 mg kas 4 savaites, o grįžus simptomams dozė padidinama iki 20 mg; Jei simptomai kontroliuojami tik iš dalies, dozę galima padidinti iki 30 mg kas 4 savaites.

Lanreotido dozės ir gydymo režimai parenkami individualiai, įvertinus atsaką. Paprastai rekomenduojama 60–120 mg IM kas 4 savaites.

Oktreotidų depas, taip pat Sandostatin LAR, paprastai vartojamas po 20 mg kartą per mėnesį, prireikus dozę galima padidinti..

Interferonas (IFN) -a - 3–5 milijonai TV / s 3 kartus per savaitę. Dozė parenkama individualiai pagal toleranciją.

1. Ciklofosfamidas - 500 mg / m2 IV 1 ir 8 dienomis. Fluorouracilas - 500 mg / m2 IV 1 ir 8 dienomis. Streptozocinas - 500 mg / m2 IV 1 ir 8 dienomis. Tarpas tarp kursų 4 savaitės.

2. FAOS. Fluorouracilas - 400 mg / m2 IV 1 ir 8 dienomis. Doksorubicinas - 30 mg / m2 IV pirmąją dieną. Ciklofosfamidas - 75 mg / m2 per burną 1–14 dienomis. Streptozocinas - 400 mg / m2 IV 1 ir 8 dienomis. Tarpas tarp kursų 4 savaitės.

3. Cisplatina - 80 mg / m2 IV lašinamas pirmąją dieną. Etoposidas - 120 mg / m2 IV lašinamas 1–3 dieną. Ciklas kartojamas kas 4 savaites.

4. Karboplatina - AUC 4-5. Etoposidas - 100 mg / m2 1-3 dieną. Ciklas kartojamas kas 4 savaites.

5. Doksorubicinas - 50 mg / m2 IV pirmąją dieną. Streptozocinas - 500 mg / m2 IV 1-4 dieną. Ciklas kartojamas kas 4 savaites.

6. Streptozocinas - 1 g / m2 IV pirmąją dieną. Fluorouracilas - 600 mg / m2 IV pirmąją dieną arba 325 mg / m2 IV-ą dieną. Ciklas kartojamas kas 4 savaites.

7. Dakarbazinas - 200 mg / m2 IV 1–3 dieną. Epirubicinas (Pharmorubicinas) - 25 mg / m2 IV 1-3 dienomis. Fluorouracilas - 250 mg / m2 IV 1–3 dieną. Ciklas kartojamas kas 3 savaites.

8. Temozolomidas - 150 mg / m2 per parą per burną 7 dienas, pertrauka 7 dienos. Bevacizumabas - 5 mg / kg IV kartą per 2 savaites. Kurso trukmė 22 savaitės.

9. Temozolomidas - 150 mg / m2 per parą per burną 1-5 dieną. Kapecitabinas (Xeloda) - 2 g / m2 per parą per burną, 1–14 dienomis. Ciklas kartojamas kas 28 dienas.

Metastazavusių neuroendokrininių navikų gydymo pasirinkimo algoritmas

Chemodektomos (paragangliomos)

Labiausiai paplitusios kaklo (miego miego, raumens nervo) ir vidurinės ausies chemodektomos. Esant chemodektomoms, šlapime ir navike nustatomas padidėjęs katecholaminų (norepinefrino, adrenalino, dopamino) kiekis. 54% atvejų chemodektomos yra hormoniškai aktyvios.

Pagrindinis chemodektomos gydymo metodas yra chirurginis. Po radikalių operacijų prevencinė spindulinė terapija ir chemoterapija (XT) nenaudojamos. XT nėra pakankamai efektyvus, objektyvus poveikis pastebimas ne daugiau kaip 15–20% pacientų.

Terapijos režimai

2. Vinkristinas - 1 mg / m2 IV 1 ir 8 dienomis. Doksorubicinas - 35 mg / m2 IV pirmąją dieną. Ciklofosfamidas - 500 mg / m2 IV pirmąją dieną. Bleomicinas - 15 mg / m 2–7 dienomis. Prednizolonas - 30 mg / m2 peroraliai 1-8 dienomis. Tarpas tarp kursų 4 savaitės.

3. Vinkristinas - 1 mg / m2 IV 1 ir 8 dienomis. Doksorubicinas - 30 mg / m2 IV pirmąją dieną. Ciklofosfamidas - 500 mg / m2 IV pirmąją dieną. Cisplatina - 100 mg / m2 IV lašinamas antrą dieną. Tarpas tarp kursų 4 savaitės.

Neaptikto pirminio židinio metastazės

Neaptikto pirminio fokusavimo (NPF) metastazės randamos maždaug 3–5% pacientų, kuriems naujai diagnozuotas piktybinis navikas. Tai nevienalytė ligų grupė, pirmiausia pasireiškianti metastazėmis ir bloga prognozė..

Dažniausiai tokiu būdu pasireiškia plaučių ir kasos vėžys, šiek tiek rečiau - gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys (CRC), krūties vėžys (BC), prostatos vėžys ir kt. 15-25% pacientų pirminio naviko negalima aptikti atliekant skrodimą..

Nevyriausybinių organizacijų metastazėmis sergančių pacientų išgyvenimo mediana, kaip taisyklė, neviršija 0,5 metų, vidutiniškai 3–4 mėnesiai. Nors dauguma ligų neatstoja sisteminės terapijos, šiuolaikinis priešvėžinis gydymas, ypač chemoterapija ir hormonų terapija, gali pagerinti išgyvenimą, o kai kurie pacientai gyvena daug ilgiau. NVO metastazių išgyvenamumas per vienerius metus yra 25%, penkerių metų - 10%.

Nevyriausybinių organizacijų diagnozuotas algoritmas pacientams, sergantiems piktybinio naviko metastazėmis, apima paciento bendrosios būklės įvertinimą, morfologinį naviko patikrinimą, proceso paplitimo įvertinimą ir pirminio fokusavimo paiešką..

Diagnostikoje pagrindinis vaidmuo skiriamas morfologiniam naviko tyrimui. Įprastinis histologinis tyrimas, imunohistocheminis tyrimas, prireikus - elektronų mikroskopija, nustatomi hormoniniai receptoriai, atsižvelgiant į indikacijas - HER2 ir kiti naviko žymenys..

Svarbus naviko diferenciacijos laipsnis: esant vidutiniškai ir labai diferencijuotiems navikams, epitelinių navikų grupėje būtina nustatyti epitelinį ar neepitelinį pobūdį, nustatyti, ar tai yra adenokarcinoma, ar plokščialąstelinė karcinoma (SCC). Manoma, kad kai kuriais atvejais morfologinis tyrimas gali nustatyti pagrindinį dėmesį ir apibrėžti tolesnės klinikinės paieškos kryptį..

Viršutinius ir vidurinius gimdos kaklelio limfmazgius dažniausiai sukelia RCC ir galvos bei kaklo navikai. Daug rečiau galvos ir kaklo navikus gali apibūdinti adenokarcinomos ir anaplastinis vėžys..

Apatinių gimdos kaklelio ir supraclavikuliarinių limfmazgių pralaimėjimas dažniau susijęs su adenokarcinoma. Šiems pacientams dažnai vėliau diagnozuojamas plaučių ar virškinimo trakto vėžys. Plaukelio ląstelių karcinoma su tos pačios grupės limfmazgių pažeidimais dažniau būna iš plaučių.

Iki 40% NVO adenokarcinomos metastazių yra plaučių ir kasos vėžys. 10% adenokarcinomų yra skrandžio, storosios žarnos, kepenų ir tulžies takų vėžys. Adenokarcinomos ir nediferencijuotos karcinomos su metastazėmis kepenyse ir kairiuose supraclavikuliniuose limfmazgiuose, dažniausiai kilusiose iš virškinimo trakto.

Bendrieji gydymo principai

Terapinė taktika piktybinio naviko iš NVO metastazėms priklauso nuo jo morfologinės struktūros, paplitimo laipsnio ir tariamos pirminio židinio lokalizacijos. Pagrindinis morfologinių tyrimų uždavinys yra nustatyti navikus, kurių gydymas ar veiksminga kontrolė yra tikrai įmanoma (limfomos, lytinių ląstelių, trofoblastiniai ir neuroendokrininiai navikai, krūties vėžys, prostatos ir kiaušidžių vėžys ir kt.). Chemoterapija atliekama pagal standartines schemas, atsižvelgiant į histologiją ir siūlomą nosologiją.

Suragėjusių ląstelių karcinoma. Jei RCC metastazės aptinkamos tik vienoje limfmazgių grupėje, tinkamas gydymo taktikas įmanoma ilgalaikis išgyvenimas. Dėl kaklo limfmazgių RCC metastazių reikia atidžiai ištirti viršutinius kvėpavimo takus. 2–5% pacientų, kuriems yra šios lokalizacijos navikai, liga pirmiausia pasireiškia tokiu būdu. 10% šios grupės pacientų aptinkamas dvišalis limfmazgių įsitraukimas..

Pacientai, kurių gimdos kaklelio limfmazgiai yra virš supraklavikikuliarinio krašto, turėtų būti gydomi visu spinduliuote nuo kaukolės pagrindo iki raktikaulio. Kaip alternatyva gali būti naudojama radikali limfadenektomija, po kurios eina radiacijos terapija. Spindulinė terapija reikalinga norint nustatyti galimus paslėptus galvos ir kaklo srities pažeidimus. Išgyvenamumas šioje grupėje yra toks pat kaip pacientų, kuriems pagrindinis dėmesys skiriamas galvos ir kaklo srityje (nuo 35 iki 59%).

Pavienis ašinių limfmazgių pažeidimas dažniausiai būna plaučių vėžys. Pavieniai kirkšnies limfmazgiai nedalyvauja retai. Šių dviejų grupių pacientams parodoma regioninė limfmazgių išpjova, po to taikoma spindulinė terapija..

Paskleistam RCC sisteminis XT atliekamas pagal schemas, sukurtas galvos ir kaklo vėžiui bei nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui (NSCLC).

RCC su generalizuotu limfmazgių įsitraukimu, kaip taisyklė, derinamas su vidaus organų pažeidimais ir jo praktiškai negalima gydyti..

Adenokarcinoma ir blogai diferencijuota karcinoma

Moterims, sergančioms adenokarcinomos metastazėmis ar blogai diferencijuotu vėžiu, būtina atlikti mamografiją ir ištirti dubens organus, taip pat nustatyti hormonų receptorius ir HER2 būklę. Jei atlikus tyrimą įtariamas pirminis navikas pieno liaukoje ir pažeidžiami ašiniai limfmazgiai, gydymas atliekamas kaip II – III stadijos krūties vėžys: limfmazgių ekscizija, po kurios seka spindulinė terapija, į pieno liauką ir aksilinę sritį; radikali mastektomija, po kurios eina radiacijos terapija; adjuvanto chemoterapija ir hormonų terapija.

Moterims, sergančioms pilvo ertmės adenokarcinomos metastazėmis, XT atliekamas kaip ir kiaušidžių vėžiui (deriniai cisplatina pagrindu), įtraukiant tinkamą chirurginį citoredukciją tam tikrame etape..

Vyrams, sergantiems adenokarcinomos metastazėmis ar blogai diferencijuotu vėžiu, būtina nustatyti fosfatazės kiekį serume, prostatos specifinį antigeną (PSA), chorioninį gonadotropiną (CG), alfa-fetoproteiną (AFP) ir laktato dehidrogenazę (LDH), kad būtų galima pašalinti prostatos vėžį ir lytinių ląstelių navikus. Kai PSA lygis pakyla, atliekama hormonų terapija, kaip ir sergant prostatos vėžiu. Teigiamų reakcijų į AFP ir hCG atveju gydymas atliekamas kaip ir lytinių ląstelių navikai.

Jei viršutinio ir vidurinio kaklo limfmazgiuose aptinkama silpnai diferencijuotos karcinomos metastazės, gydymas atliekamas taip pat, kaip ir galvos ir kaklo navikai..

Nevyriausybinių organizacijų adenokarcinomos ir žemo laipsnio vėžio metastazėms naudojama chemoterapija, pagrįsta cisplatina: BEP (bleomicinas, etopozidas, cisplatina), EP (etopozidas, cisplatina). Šie deriniai suteikia iki 60% objektyvų efektą ir iki 20% visišką remisiją. Ilgalaikis išgyvenamumas yra apie 13%. Deriniai, kurių pagrindą sudaro paklitakselis, sukelia iki 45% objektyvaus poveikio, o doksorubicino ir mitomicino C deriniai - iki 30%.

5% pacientų, sergančių melanomos metastazėmis, pirminio naviko neįmanoma aptikti. Kai paveikiama viena limfmazgių grupė, liga laikoma II stadija, o pagrindinis gydymo metodas yra radikali limfadenektomija. Paskleisto proceso metu atliekamas standartinis sisteminis XT: dakarbazinas ir jo pagrindu sudaryti deriniai, nitrozokarbamido dariniai ir deriniai su cisplatina.

Terapijos režimai

Plaukelio ląstelių karcinoma CF

Cisplatina - 100 mg / m2 IV lašinamas pirmąją dieną.
Fluorouracilas - 1000 mg / m2 lašinamas į veną visą parą, 1–4 dienomis.

Ciklas kartojamas kas 3 savaites.

Metotreksatas - 40 mg / m2 IM pirmą ir 15 dieną.
Bleomicinas - 10 mg / m 1,8 ir 15 dienomis.
Cisplatina - 50 mg / m2 IV lašinamas 4-ą dieną.

Ciklas kartojamas kas 3 savaites.

Adenokarcinoma, blogai diferencijuotas vėžys

Bleomicinas - 30 mg IV arba IM kartą per savaitę 12 savaičių.
Etoposidas - 100 mg / m2 IV lašinamas kasdien 1-5 dieną.
Cisplatina - 20 mg / m2 IV lašinamas kasdien 1-5 dienomis.

Ciklas kartojamas kas 3 savaites.

Cisplatina - 20 mg / m2 IV lašinamas kasdien 1-5 dienomis.
Etoposidas - 100 mg / m2 lašinamas į veną kasdien 1-5 dieną. Ciklas kartojamas kas 3 savaites. arba Etoposidas - 120 mg / m2 IV lašinamas 1, 3 ir 5 dienomis.
Cisplatina - 80 mg / m2 IV lašinamas pirmąją dieną.

Ciklas kartojamas kas 3 savaites.

Paklitakselis 175 mg / m2 IV 3 valandų infuzija 1 dieną.
Karboplatina - AUC 6 IV lašinama 30–60 minučių infuzija pirmąją dieną.
Etopozidas - 50 ir 100 mg per parą, geriant pakaitomis nuo 1 iki 10 dienos.

Ciklas kartojamas kas 3 savaites.

Doksorubicinas - 50 mg / m2 IV 1 ir 22 dienomis.
Mitomicinas - 10 mg / m2 IV pirmąją dieną.

Ciklo kartojimas kas 42 dienas.

Gemcitabinas - 1000 mg / m2 IV lašinamas 30 minučių infuzija 1 ir 8 dienomis.
Irinotekanas - 100 mg / m2 IV lašinamas 90 minučių infuzija 1 ir 8 dienomis.

Ciklas kartojamas kas 3 savaites.

Docetakselis - 75 mg / m2 IV lašinamas pirmąją dieną prieš gydymą ir po jo.
Karboplatina - AUC 5-6 arba Cisplatin - 75 mg / m2 IV lašinamas pirmąją dieną.

Ciklas kartojamas kas 3 savaites.

N.F. Orel, L.V. Manzyuk, E.V. Artamonova

Neuroendokrininis navikas - slaptas ir pavojingas priešas

Nagrinėjama onkopatologija yra gana reta: apytiksliai 1 iš 20 tūkst. Atvejų. Tačiau per pastaruosius 30 metų tendencija didėti padažnėjo nuo šios ligos..

Pagrindinis neuroendokrininio vėžio klastingumas yra jo ilgalaikė besimptomė eiga. Dažnai pacientas sužino apie ligą metastazių stadijose, kai piktybinis navikas virsta nepagydoma..

Kas yra neuroendokrininis vėžys - ligos vystymosi priežastys

Neuroendokrininės ląstelės yra išsibarsčiusios visame kūne, tačiau dauguma jų yra sutelktos kvėpavimo sistemos, virškinimo trakto ir endokrininių liaukų organuose:

  • Priekinė hipofizė.
  • Skydliaukė.
  • Paratoninės liaukos.
  • Inkstai ir antinksčiai
  • Oda.
  • Kiaušidės.
  • Krūtis.
  • Prostatos.

Būtent šios ląstelės yra pagrindas formuotis neuroendokrininiams navikams - retos struktūros ir kilmės neoplazmoms, kurios gali turėti skirtingą piktybinį laipsnį..

Vaizdo įrašas: nauja neuroendokrininių navikų klasifikacijoje

Gerokai rečiau nurodyta onkopatologija pažeidžia reprodukcinės sistemos, krūtinės ir kitus organus.

Iki šiol mokslininkams nepavyko nustatyti veiksnių, kurie gali sukelti neuroendokrininio vėžio vystymąsi. Yra teorija apie genetinį šios ligos komponentą, per kurį galima paaiškinti daugybinių neuroendokrininių navikų formavimąsi..

Neuroendokrininių navikų tipai - patologijos klasifikacija

Atsižvelgiant į vietą, aptariama liga suskirstyta į dvi pagrindines grupes:

1. Bronchopulmoninis neuroendokrininis vėžys

Patologiniai procesai tokiais atvejais vyksta bronchuose ir (arba) plaučiuose.

Aptariamas vėžio tipas sudaro 3% kvėpavimo sistemos vėžio.

Kvėpavimo sistemos neuroendokrininiai navikai dar vadinami karcinoidais.

Jie klasifikuojami taip:

  • Tipiškas (labai diferencijuotas) karcinoidas. Ląstelių branduoliai turi taisyklingą apvalią formą. Patologinio naviko ląstelės dažnai turi vieną branduolį, nėra linkusios į dalijimąsi.
  • Netipiškas (vidutiniškai diferencijuotas) karcinoidas. Ląstelių elementai skiriasi polimorfizmu. Branduolių dydžio padidėjimas. Ląstelės dalijasi aktyviau.
  • Stambiųjų ląstelių neuroendokrininis vėžys. Mikro lygmeniu šią vėžio rūšį gana sunku atskirti nuo ankstesnės. Būdingas jo požymis yra padidėjęs ląstelių dalijimasis, taip pat plačių nekrozinių zonų formavimasis.
  • Smulkiųjų ląstelių (avižų ląstelių) vėžys. Palyginti su kitomis rūšimis, bronchų ir plaučių neuroendokrininis vėžys praktikoje yra daug rečiau paplitęs. Nurodytam negalavimui būdinga agresyvi eiga, platus metastazavimas ir bloga išgyvenimo prognozė..

2. Neuroendokrininis virškinimo sistemos vėžys.

Paprastai jis skirstomas į dvi dideles grupes:

  1. Endokrininės karcinomos. Gali susikaupti stemplėje, skrandyje, kasoje, dvylikapirštėje žarnoje, mažojoje / tiesiojoje žarnoje, priedėlyje.
  2. Kasos neuroendokrininiai navikai:
    - Gliukagonoma. Pacientams, kurie kreipiasi pagalbos į gydymo įstaigą, dažnai diagnozuojamos kepenų ar kaulinio audinio metastazės. Be to, šį negalavimą, kaip taisyklę, nustato dermatologai: gliukagonoma neigiamai veikia odos būklę. Kitas šio tipo neuroendokrininio naviko simptomas yra cukrinis diabetas..
    - Vipoma. Tai ypač retas naviko tipas, kurio prognozė dažnai būna bloga. Pagrindinis vipomos simptomas yra stiprus viduriavimas, kurio metu naudingos medžiagos intensyviai „išplaunamos“ iš organizmo ir sutrinka vandens ir druskos pusiausvyra..
    - Insulinoma. Gamina per daug insulino, todėl pacientui išsivysto hipoglikemija.
    - Somatostatinoma. 60% atvejų nagrinėjama patologinė neoplazma yra lokalizuota kasoje ir jai būdingi ryškūs simptomai. Tris kartus rečiau navikas pažeidžia dvylikapirštę žarną, tačiau liga šioje žarnyno dalyje taip aktyviai neprogresuoja.
    - Gastrinoma. Dažniausiai tai paveikia kasą. Daug rečiau jis diagnozuojamas tulžies pūslėje, kepenyse, sėklidėse, blužnyje. Šis navikas pasižymi padidėjusia druskos rūgšties sekrecija, kuri sukelia opinius procesus plonojoje žarnoje..

3. Neuroendokrininis vėžys, lokalizuotas už virškinamojo trakto ir kvėpavimo sistemos ribų

Tokiais atvejais naviko ląstelės įsiskverbia į antinksčius, prostatą / pieno liauką, skydliaukę, hipofizę, odą, gimdos kaklelį ar sėklides..

Neuroendokrininės onkologijos požymiai ir simptomai - kaip laiku pastebėti slapčiausią ir pavojingiausią ligą?

Simptominis aptariamo negalavimo vaizdas priklausys nuo piktybinio neuroendokrininio naviko vietos.

Tuo atveju, jei vėžinės ląstelės užkrės plaučius ar bronchus, pacientas turės šiuos skundus:

  • Paroksizminis kosulys, sukeliantis skreplius, kuriuose yra kraujo priemaišų.
  • Dusulys.
  • Skausmas krūtinkaulio srityje.
  • Staigus kūno svorio sumažėjimas.
  • Visiškas / dalinis apetito stoka.

Pradinėse vystymosi stadijose ši onkopatologija savo klinikine eiga primena bronchitą..

Pažengusiose stadijose bendrą vaizdą sunkina gerklų nervo paralyžius, kuris neigiamai veikia rijimą, kramtymą, kalbą.

Metastazių simptomai priklausys nuo metastazių vietos.

Smulkių ląstelių plaučių vėžio stadijos

Virškinimo trakto neuroendokrininio vėžio požymius lems piktybinio naviko rūšis:

Šie insulinozei būdingi simptomai:

  • Sunkumas susikaupti, prisiminti įvykius, datas.
  • Galvos skausmai.
  • Periodiškas dezorientavimas laike.

Šie reiškiniai yra gliukozės trūkumo smegenyse pasekmė..

Nervų sistema taip pat neigiamai reaguos į šią būseną, dėl kurios pacientas sukels šiuos nusiskundimus:

  1. Padidėjęs prakaitavimas.
  2. Reguliarus alkio jausmas.
  3. Rankų ir kojų drebulys. Retais atvejais diagnozuojami traukuliai.
  4. Tachikardija.

Nugalėjus virškinimo traktui su endokrinine karcinoma, atsiranda šios patologinės būklės:

  • Didelio karščio pojūtis viršutinėje kūno dalyje, kuris atsiranda su pertrūkiais.
  • Dažnos laisvos išmatos.
  • Skausmas pilve.
  • Padidėjęs mažų kraujagyslių diametras odoje.
  • Kvėpavimo pasunkėjimas.
  • Odos kokybės pablogėjimas: ji tampa per sausa, pleiskanoja, keičia spalvą.

Ypač retais atvejais karcinomos gali pasireikšti už dėžutės ribų. Tokiose situacijose pacientą trikdo galvos skausmai, padažnėjęs pilvas, bronchų spazmas.

Su somatostinoma diagnozuojami šie neigiami reiškiniai:

  • Riebalų pašalinimas išmatomis.
  • Cukrinis diabetas esant palankiai eigai.
  • Diskomfortas srityje virš bambos.
  • Polinkis akmenų susidarymui tulžies pūslėje.
  • Pykinimas ir vėmimas.
  • Sunkus prakaitavimas.

Jei vėžį išprovokavo vipoma, simptominiame paveikslėlyje bus:

  • Atliekų viduriavimas, kuris yra patvarus / banguotas. Jei pacientas reguliariai valgo, viduriavimas per parą gali siekti 4 litrus. Jei maisto nėra, šis rodiklis bus lygus 1–1,5 litro. Ši būklė vadinama endokrinine cholera..
  • Pilvo skausmas (ne visada).
  • Odos eritema.
  • Psichiniai sutrikimai.

Jei virškinimo organai paveikti gastrinoma, atsiras šie simptomai:

  • Opiniai procesai skrandyje ir dvylikapirštėje žarnoje, kurie praktiškai nereaguoja į gydymą priešuždegiminiu vaistu. Panašus reiškinys gali sukelti kraujavimą iš virškinimo trakto, kuris gali būti mirtinas..
  • Skrandžio skausmas.
  • Plikimas.
  • Rėmuo.
  • Sunkus viduriavimas, susijęs su steatorrėja.

Gliukagonomą galima įtarti šiais požymiais:

  • Cikliniai išsiveržimai nekrolitinės migracinės eritemos fone. Pirmiausia ant odos atsiranda dėmių, kurios vėliau virsta papulėmis, o vėliau - pūslelėmis. Po pastarųjų savarankiško atsidarymo susidaro erozinės sritys. Kai tokios vietos yra užkrėstos, susidaro abscesai ir dideli nekroziniai plotai.
  • Burnos ertmės uždegiminiai reiškiniai - stomatitas, gingivitas, cheilitas.
  • Keičiant liežuvio formą ir spalvą.
  • Lengvas cukrinis diabetas.
  • Kūno svorio sumažėjimas nepakeitus dietos.
  1. Kūno temperatūros padidėjimas iki 39C.
  2. Pykinimas ir vėmimas.
  3. Visiškas atsisakymas valgyti.
  4. Silpnumas, dėl kurio pacientas nori nuolat miegoti dienos metu. Tačiau jam sunku miegoti naktį..
  5. Dažnos depresinės sąlygos.
  6. Gausus prakaitavimas miego metu.
  7. Mėlyna oda.
  8. Pablogėjęs organizmo atsparumas, todėl jis tampa jautrus infekcijoms.

Neuroendokrininės onkologijos prevencija

Konkrečių prevencinių priemonių aptariamam negalavimui išsivystyti nėra..

Ekspertai rekomenduoja kasmet atlikti gastroenterologo tyrimą su endoskopinėmis procedūromis, taip pat laiku atlikti fluorografiją..

Be to, remiantis statistika, rūkaliams dažnai diagnozuojamas bronchų ir plaučių neuroendokrininis vėžys. Norėdami sumažinti šios onkopatologijos riziką, turėtumėte mesti rūkyti ir sutelkti dėmesį į sveiką gyvenimo būdą.