Smulkialąstelinis plaučių vėžys

Dažniausiai, remiantis statistiniais duomenimis, onkologinis procesas vyksta plaučiuose. To priežastis yra daugybė veiksnių: alkoholis, rūkymas, kenksmingos gyvenimo ir darbo sąlygos, kancerogenų poveikis ir kt. Pacientai ilgą laiką savarankiškai skiria vaistus sau, naudoja netradicinius gydymo metodus ir tik tada eina pas gydytoją. Daugiau nei pusė pacientų, sergančių plaučių vėžiu, kreipiasi į gydytoją su metastazavimo proceso apraiškomis. Gana ilgą laiką pacientai jaučiasi pavargę, mieguisti, pavargę, kenčia darbingumas, blogėja apetitas ir mažėja svoris, tačiau jie nemano, kad būtina ieškoti pagalbos. Ir tik tada, kai atsiranda kosulys, bendras negalavimas, skausmas ir diskomfortas už krūtinkaulio, padidėja silpnumas ir nuovargis, jie pagaliau susitaiko..

Deja, didelė dalis pacientų pradeda šiuos simptomus gydyti antibiotikais, priešuždegiminiais ir kt., Kurie ne tik nepadeda, bet ir daro žalą. Ir tik po kurio laiko pacientui atliekamas gilesnis tyrimas su tolesne diagnoze.

Plaučių vėžio klasifikacija priklauso nuo neoplazmų morfologinės struktūros. Dažniausiai pasitaikanti forma yra adenokarcinoma, vėliau - plazminių ląstelių karcinoma, o vėliau - mažų ląstelių plaučių karcinoma. Tačiau tik toks retas smulkių ląstelių plaučių vėžys sukelia didelę metastazių ir greito augimo riziką.

„Smulkių ląstelių neuroendokrininis plaučių vėžys“ - taigi, jūs vis dar galite rasti literatūroje, nes jo struktūroje yra pūslelių su hormonais. Smulkių ląstelių plaučių vėžys dažnai pažeidžia pirmosios ir antrosios eilės bronchus. Remiantis statistika, rūkymas yra pagrindinis etiologinis veiksnys..

Todėl labai svarbu laiku susisiekti su geru specialistu, kad būtų galima kuo anksčiau nustatyti diagnozę, o paskui parinkti veiksmingą gydymo būdą pačiai teigiamiausiai prognozei.

Moderni įstaiga - Jusupovo ligoninė teikia aukščiausio lygio medicinos paslaugas. Jau daugelį metų specialistai dirba su vėžiu sergančiais pacientais ir stengiasi padėti visiems. Ligoninės įranga yra moderni ir prestižinių gamintojų, personalas yra gerai apmokytas ir išsilavinęs, palatos aprūpintos maksimaliu komfortu. Gydytojai seka naujausius diagnostikos ir gydymo metodus ir nuolat tobulina savo įgūdžius. Jusupovo ligoninėje yra visos sąlygos aukštos kokybės ir efektyviam gydymui.

Simptomai

Smulkialąstelinio plaučių vėžio simptomus galima suskirstyti į grupes:

• Bendras onkologinis: silpnumas, nuovargis, pablogėjimas ar visiškas apetito stoka, svorio kritimas ir kt.;
• Kvėpavimo sistemos simptomai: kosulys (gali atsirasti skreplių gamyba), skausmas ir diskomfortas krūtinėje, dusulys ir kt.;
• Metastazių sukelti simptomai priklauso nuo paveikto organo.

Šių simptomų sunkumas gali skirtis skirtinguose proceso etapuose. Tuo pat metu nė vieno iš simptomų nebuvimas neatmeta mažų ląstelių plaučių vėžio.

Gydymas

Skirtingai nuo kitų vėžio formų, gydant mažų ląstelių plaučių vėžį, pirmenybė teikiama radiacijai ir chemoterapijai, nors kai kurie mokslininkai vis tiek rekomenduoja ankstyvą chirurginį gydymą..

Daugeliu atvejų chemoterapiniai vaistai nuo mažų ląstelių plaučių vėžio paprastai derinami su radiacijos metodais. Gydytojas kiekvienu atveju pasirenka kursų ir vaistų skaičių atskirai. Pvz., Sergant 3 stadijos mažų ląstelių plaučių vėžiu su metastazėmis, reikės daugiau chemoterapijos kursų nei 2 stadijoje be metastazių ir kt..

Žinoma, 4 stadijoje esant mažų ląstelių plaučių vėžiui su metastazėmis, norint palengvinti būklę ir pagerinti gyvenimo kokybę, gali prireikti chirurginio gydymo. Dėl onkologinės plaučių patologijos yra daugybė priežasčių, dėl kurių skysčiai kaupiasi tarp pleuros lakštų, todėl chirurgai naudoja torakocentezę ar pleurodezę..

Vaistai nuo mažų ląstelių plaučių vėžio vartojami tam tikriems simptomams palengvinti ar palengvinti.

Pacientai turi suteikti visapusišką paramą, padrąsinimą ir prisitaikyti prie teigiamų minčių, nes rezultatas taip pat priklauso nuo paciento nuotaikos..

Prognozė

Gyvenimo trukmė sergant smulkialąsteliniu plaučių vėžiu priklauso nuo stadijos, metastazių, anoreksijos, amžiaus, gretutinių patologijų ir kt..

Kuo anksčiau diagnozuojama liga ir pradedamas gydymas, tuo teigiamas rezultatas. Pirmame ir antrame onkologinio proceso etapuose, tinkamai parinkus gydymą, penkerių metų išgyvenamumas siekia iki septyniasdešimt procentų, o penkerių metų išgyvenamumo atveju 3 stadijos mažų ląstelių plaučių vėžio prognozė be tinkamo gydymo yra mažesnė nei dešimt procentų. Remiantis statistika, gyvenimo trukmė mažų ląstelių plaučių vėžio 4 stadijoje neviršija vienerių metų dėl didelės metastazių, įskaitant smegenis, tikimybės.

Dėl pasaulyje didėjančio onkologinio sergamumo Jusupovo ligoninės onkologai kasdien užsiima naujų plaučių vėžio atvejų diagnostika ir gydymu. Specialistai pasirenka gydymą, rūpinasi visais aspektais ir randa alternatyvų. Personalas daro viską, kad greitai atsigautų. Jusupovo ligoninė dirba visą parą.

Smulkialąstelinis neuroendokrininis plaučių vėžys

Plaučių vėžys yra piktybinis navikas. Jis vystosi labai greitai ir didėja dydžiu, taip pat suteikia daugybines metastazes. Didelė dalis plaučių vėžiu sergančių žmonių tampa greito ir besimptomio šios ligos progresavimo aukomis, nes laiku negavus specialistų pagalbos, ji gali tapti nepagydoma..

Smulkialąstelinio plaučių vėžio priežastys

Daugeliu atvejų smulkiųjų ląstelių neuroendokrininio plaučių vėžio išsivystymo priežastis yra tabako rūkymas. Ligos išsivystymo rizikos laipsnis labai priklauso nuo rūkymo istorijos, per dieną suvartotų cigarečių skaičiaus, taip pat nuo paties rūkaliaus amžiaus. Asmuo, turintis priklausomybę nuo nikotino, yra 15–20 kartų jautresnis vėžio vystymuisi plaučių audiniuose. Dažniausiai vyrai yra jautrūs tokios onkologinės ligos išsivystymui. Tačiau pastaruoju metu padaugėjo moterų, sergančių šia liga. Galbūt ši tendencija yra susijusi su rūkymo paplitimu tarp moterų..

Žinoma, tabako rūkymas nėra vienintelė plaučių vėžio priežastis. Specialistai nustato daugybę kitų veiksnių:

• Įvairios plaučių patologijos (tuberkuliozė ir kt.)
• Prasta ekologija, užterštas oras
• Genetinis jautrumas onkologinėms ligoms
• Darbas gamyboje, keliantis didelį pavojų
• Radiacijos poveikis.

Simptomai

Smulkialąstelinio plaučių vėžio simptomai beveik niekada nepasireiškia ankstyvose ligos stadijose. Jų išvaizda yra tipiškiausia aktyvaus vėžio vystymosi stadijoje. Visas simptomines apraiškas sukelia gana gausus ir didelis piktybinis formavimasis plaučių audiniuose. Skiriami šie simptomai:

• Smarkaus kosulio atsiradimas, neatsakantis į gydymą narkotikais
• Disfonija - balso pokytis
• Sumažėjęs apetitas, didelis svorio kritimas
• Polinkis į įvairias plaučių ligas (bronchitą, pneumoniją ir kt.)
• Dažnas stiprus nuovargis ir didelis nuovargis
• Dusulys
• Krūtinės skausmas, blogiau juokas ar kosulys
• Kaulų ir stuburo skausmai
• Stipriai pakilo temperatūra
• Kosint gali atsirasti raudona ar rusva skrepliai, taip pat kosėti krauju
• Neįprasti kvėpavimo garsai.

Ypač stipriai išsivysčius navikui, gali atsirasti daugybė kitų simptomų. Didelis formacijos dydis gali neigiamai paveikti kaimyninių sistemų darbą. Tai gali sukelti neurologines apraiškas, rijimo problemas ir kt..

Ligos diagnozavimas

Plaučių vėžį galima diagnozuoti naudojant kai kurias procedūras:

Gydymas

Norint tinkamai sudaryti gydymo planą, būtina išsiaiškinti, kokį vėžio tipą pacientas kuria. Navikai skirstomi į lokalizuotus ir išplitusius.

Lokalios formacijos yra tokios, kuriose pažeidžiama tik pusė krūtinės, o paties naviko dydis ir tūris neviršija vieno radiacijos lauko dydžio. Esant lokaliam ligos pobūdžiui, didžiausias radiacijos efektyvumas.

Tie navikai, kurie viršija aukščiau minėtus parametrus, laikomi dažnais. Šio tipo vėžys plinta į antrąją krūtinės pusę, o po to per visą paciento kūną..

Gydant mažų ląstelių plaučių vėžį, chemoterapija yra terapijos pagrindas. Pacientai, kurie atsisako šio gydymo, paprastai negyvena ilgiau kaip 15-18 savaičių. Chemoterapija kartais naudojama kartu su radiacija, taip pat naudojama kaip savarankiškas gydymas. Manoma, kad mažų ląstelių navikai yra ypač jautrūs chemoterapijai ir radiacijos poveikiui.

Jei vėžio rūšis apibrėžiama kaip lokalizuota, tada dažniausiai specialistai skiria 2–4 ​​chemoterapijos kursus. Taip pat skiriami citostatiniai vaistai. Pavyzdžiui, vinkristinas, etopozidas, ciklofosfamidas, doksorubicinas, cisplatina ir kt..

Šį gydymą rekomenduojama atlikti kartu su radiacijos terapija. Jis skirtas apšvitinti piktybinių navikų židinius. Pasirinkus kombinuotą ligos gydymą, paciento gyvenimas gali pailgėti 2 metais.

Paplitęs smulkiųjų ląstelių vėžys, vidutiniškai skiriami 5–7 chemoterapijos kursai. Kai metastazės prasiskverbia į kaulų ar smegenų struktūras, naudojamas gydymas radiacija.

Viso vėžio gydymo tikslas yra pasiekti visišką remisiją, kurią turi patvirtinti visos reikalingos analizės ir bronchoskopiniai metodai. Ar veiksmingai liga gydoma, nustatoma praėjus 7–13 savaičių nuo gydymo pradžios.

Vėžiu sergančių pacientų gyvenimo trukmė

Smulkių ląstelių plaučių vėžys laikomas agresyviausiu vėžio pavidalu. Ilgo paciento gyvenimo prognozė daugiausia priklauso nuo teikiamo gydymo kokybės ir savalaikiškumo. Nesant būtinos terapijos, vėžys neišvengiamai sukels mirtį..

Jei ankstyvosiose stadijose nustatote piktybinio naviko buvimą, paciento išgyvenimo mažiausiai 5 metus tikimybė yra apie 22–39%. Jei liga nustatoma labiau progresuojančioje ir labiau pažengusiose stadijose, pacientų išgyvenamumas neviršija 10%.

Jei terapijos metu pacientui laipsniškai sumažėja navikų, tai yra labai geras rodiklis. Tokiu atveju pacientas prognozuoja gana ilgą gyvenimą. Jei navikas sumažėjo daugiau nei puse jo dydžio, kuris buvo gydymo pradžioje, ir nėra metastazių, tai yra dalinė remisija. Dėl šio rezultato išgyventa apie 51% pacientų. Labiausiai teigiamos prognozės yra tiems pacientams, kuriems pavyko pasiekti visišką vėžio remisiją. Tarp jų išgyvenamumas yra 71–91%.

Smulkialąstelinio plaučių vėžio prevencija

Pagrindinis tokios onkologinės ligos prevencijos metodas yra visiškas metimas rūkyti. Taip pat turite atsikratyti naudotų dūmų ir apsisaugoti nuo jų. Būtina priemonė užkirsti kelią ligai yra įvairių plaučių audinio patologijų prevencija..

Jei turite priklausomybę nuo narkotikų ar priklausomybės nuo alkoholio, turite kuo greičiau jų atsisakyti. Jei profesija apima darbą pavojingose ​​pramonės šakose ir kasdienį kontaktą su pavojingomis cheminėmis medžiagomis, reikia laikytis saugos priemonių ir visada naudoti visas asmenines apsaugos priemones..

Bent kartą per metus profilaktikai turėtų būti atliekamas fluorografinis tyrimas. Tai būtina norint laiku nustatyti piktybinius navikus, jei tokių yra. Galų gale, kuo anksčiau liga bus nustatyta, tuo sėkmingesnis bus jos gydymo rezultatas..

Viskas, ką reikia žinoti apie neuroendokrininę karcinomą

Ekspertai nustato daugybę skirtingų neoplazmų, turinčių tam tikras savybes. Į neuroendokrininę grupę sujungiami keli piktybinių navikų tipai. Bet jie visi yra suformuoti iš ląstelių, gaminančių įvairius hormonus..

Turinys

apibūdinimas

Neuroendokrininis vėžys yra reta liga, kuriai būdinga tai, kad ji susidaro nervų ląstelėse, sintetinančiose hormonus. Patologinis procesas gali paveikti įvairius organus ir sistemas, išprovokuodamas daugybę nemalonių simptomų.

Remiantis statistika, patologija nustatoma nepriklausomai nuo lyties. Vidutinis pacientų, kuriems nustatyta piktybinė neuroendokrininė formacija, amžius yra nuo 40 iki 50 metų.

Navikai susidaro bet kuriuose organuose su neuroendokrininėmis ląstelėmis. Jie dažniausiai susidaro skydliaukėje, prieskydinėse liaukose, inkstuose, antinksčiuose, odoje, vidiniuose lytiniuose organuose..

Ekspertai išskiria neoplazmas, sintetinančias hormonus, ir tas, kurios sulėtino jų gamybą.

klasifikacija

Atsižvelgiant į patologinio proceso fokusavimo vietą, yra dvi pagrindinės neuroendokrininio vėžio rūšys. Kiekvienas iš jų turi savo klasifikaciją..

Bronchopulmoninis

Būdingas bruožas yra tas, kad patologinis procesas plinta į plaučių ir bronchų audinius. Liga nustatoma 3% atvejų tarp visų kvėpavimo sistemos patologijų. Tokios formacijos medicinoje vadinamos kanceroidais ir yra suskirstytos į keletą grupių:

1. Labai diferencijuota. Mutavusios ląstelės yra apvalios, nėra linkusios dalintis.
2. Vidutiniškai diferencijuota. Ląstelės sugeba pasiskirstyti, tačiau procesas nepakankamai aktyviai vystosi.
3. Didelė ląstelė. Jis nesiskiria nuo vidutiniškai diferencijuotos išvaizdos, tačiau ląstelės pradeda greitai dalintis, o tai lemia nekrotinių sričių susidarymą.
4. Smulkialąstelinis neuroendokrininis vėžys. Montuojamas ypač retais atvejais.

Bronchopulmoniniam vėžiui būdinga greita eiga, ankstyvos metastazės. Prognozė nepalanki.

Virškinimo trakto neuroendokrininis vėžys

Norint tiksliau nustatyti kurso lokalizaciją ir pobūdį, tokios neoplazmos yra suskirstytos į dvi grupes..

Endokrininės karcinomos

Šis tipas apima piktybines formacijas, kurios susidaro iš nervų ląstelių. Karcinomos dažniausiai nustatomos skrandyje, kasoje, tiesiojoje žarnoje, plonojoje žarnoje, apendikse, dvylikapirštėje žarnoje ir stemplėje..

Ankstyvajame jų vystymosi etape jie nerodo simptomų, o tai labai apsunkina diagnozę. Klinikinis vaizdas pasirodo jau pasiekus didelį naviką.

Kasos navikai

Atsižvelgiant į ligos eigos ypatybes medicinoje, išskiriami keli neoplazmų potipiai:

1. Vipoma. Jis montuojamas ypač retai. Tai nepalanki prognozė. Pagrindinis simptomas yra viduriavimas, kurio metu iš organizmo pašalinami mineralai.
2. Gliukagonoma. Jis aptinkamas dažniau dermatologinio tyrimo metu, nes pasireiškia viršutinio epidermio sluoksnio pažeidimo forma. Pacientams taip pat išsivysto cukrinis diabetas..
3. Insulinoma. Neoplazma sintezuoja insuliną dideliais kiekiais, o tai lemia hipoglikemijos vystymąsi.
4. Gastrinoma. Jis sugeba formuotis kituose organuose, tačiau dažniau pralaimėjimas paveikia kasą. Tai skatina druskos rūgšties, kurią lydi būdingi požymiai, gamybos proceso pagreitį.
5. Somatostatinoma. Klinikinis vaizdas visada yra ryškus. Patologinis procesas greitai plinta.

Mokslininkai taip pat nustato vėžinius neuroendokrininio tipo navikus, kurie susidaro už kvėpavimo sistemos ir virškinamojo trakto ribų..

Priežastys

Tikrosios tokių formacijų susidarymo priežastys nenustatytos. Mokslininkai atlieka tyrimus, kurie juos identifikuos. Tačiau šiandien ekspertai nustato kelis veiksnius, kurie gali padidinti ligos išsivystymo riziką..

Remiantis tyrimais nustatyta, kad daugumai pacientų, kuriems diagnozuotas neuroendokrininis vėžys, artimiausi giminaičiai sirgo panašiomis patologijomis..

Pažymima, kad virškinamojo trakto ir kvėpavimo sistemos ligos, turinčios infekcinį ar uždegiminį pobūdį, taip pat turi įtakos ir gali padidinti naviko susidarymo riziką. Didelis pavojus yra lėtinė forma.

Kas yra neuroendokrininiai navikai??

Neuroendokrininiai navikai - būtent tai jie vadina viena iš rečiausių lėtai besivystančių vėžio rūšių, kurios susidaro iš organizmo neuroendokrininių ląstelių. Kiti šios ligos pavadinimai yra: karcinoidas, kuris dažniausiai vartojamas nuo neuroendokrininių bronchų, apendiksų, plaučių ir neuroendokrininės karcinomos navikų..

Kas yra neuroendokrininis navikas

Neuroendokrininis navikas gali atsirasti ne tik kaip savarankiška liga, bet ir būti daugialypės endokrininės neoplazijos sindromo (MEN) sudedamoji dalis..

Pirmaujančios klinikos Izraelyje

Šis neoplazijos tipas priklauso heterogeninei epitelinių navikų grupei, kuri susidaro iš APUD sistemos ląstelių (t. Y. Ląstelių, kurios absorbuoja pirmtako aminorūgštis per dekarboksilinimo reakciją). Apudocitai yra į endokrininę sistemą panašios ląstelės (endokrinocitai), esančios įvairiuose organuose ir audiniuose. Jie gali būti atsitiktiniai arba sudaryti mažus klasterius. Apskritai yra žinoma apie 60 tokių ląstelių rūšių..

Neuroendokrininiai navikai (NET) yra piktybiniai ir gerybiniai, susidarantys iš nervų ląstelių, gaminančių hormonines medžiagas. Dažniausiai šios ląstelės randamos virškinamajame trakte, būtent plonojoje žarnoje, apendikse, skrandyje, tiesiojoje žarnoje. Rečiau - dvitaškyje, plaučiuose, užkrūčio liaukoje, kiaušidėse, sėklidėse, prostatoje. Neuroendokrininės ląstelės yra virškinamojo trakto, kvėpavimo takų, endokrininėse liaukose: kasoje, antinksčiuose, hipofizėje (hipofizėje) ir skydliaukėje. Medicinos praktikoje ši patologija pasireiškia nedažnai, daugiausia piktybine forma..

Ligos vystymasis prasideda, kai šios ląstelės pradeda nekontroliuojamai daugintis, atsiranda patologinio audinio hiperplazija. Tokie neoplazijos tipai atsiranda sporadiškai arba yra vieno iš paveldimų sindromų, kuriuos lydi daugybinių neuroendokrininių neoplazmų susidarymas skirtinguose organuose, pasekmė..

Ligos priežastys

Tikslios šios ligos priežastys nežinomos, tačiau manoma, kad genetinė paveldimumas yra viena pagrindinių priežasčių. Manoma, kad ligos vystymuisi įtakos turi genetinės mutacijos, kurios sutrikdo neuroendokrininių ląstelių augimo reguliavimą. Neuroendokrininės neoplazijos rizika yra didesnė pacientams, sergantiems paveldima liga - daugybine endokrinine neoplazija (MEN). MEN 1 ir 2 tipai atsiranda dėl mutanto geno paveldėjimo.

Taip pat tikėtinos vėžio priežastys:

• imuninės ir endokrininės sistemos veiklos sutrikimai;
• kenksmingų toksinių medžiagų įtaka;
• dažnas stresas;
• priklausomybės (alkoholis ir rūkymas);
• virusinės infekcijos organizme;
• kūno intoksikacija;
• jonizuojančiosios spinduliuotės įtaka;
• lėtinės virškinimo trakto ligos.

Ligos ypatybės

Šiuos navikus sunku diagnozuoti dėl simptomų trūkumo ankstyvajame vystymosi etape (šios rūšies vėžys vadinamas „paslėptu žudiku“)..

Navikai auga lėtai (turi ilgą latentinį periodą) ir nesukelia nepatogumų pacientams, kol jie nepasiekia pažengusio etapo. Pirminės neuroendokrininės neoplazmos ilgą laiką gali išlikti mažos ir simptominės tik po metastazių kituose organuose. Šios rūšies vėžio nenuspėjamumas yra dar vienas išskirtinis bruožas, trukdantis teisingai diagnozuoti, navikai gali lėtai augti arba turėti didelį agresyvų augimą.

Neuroendokrininių navikų klasifikacija

Atsižvelgiant į embriogenezės ypatumus, pažymimos 3 neuroendokrininių navikų grupės:

• neoplazijos, atsirandančios viršutinėje pirminio embriono žarnos dalyje, iš kurios susidaro stemplė, bronchai, skrandis, plaučiai ir viršutinė dvylikapirštės žarnos dalis;
• neoplazmos, atsirandančios iš pirminės embrioninės žarnos vidurinės dalies, iš kurios susidaro apatinė plonosios žarnos dalis, 12-dvylikapirštė žarna ir viršutinė storosios žarnos dalis, kurią sudaro priedėlis, siluetas, kylančioji gaubtinė žarna, cecum;
• neuroendokrininiai navikai, atsirandantys iš apatinės pirminės embrioninės žarnos dalies, sukeliančios tiesiąją žarną ir apatines storosios žarnos dalis.

Pagal lokalizaciją neoplazmos skirstomos į bronchų plaučių neuroendokrininius navikus ir virškinimo sistemos neoplazmas. Plaučių ir bronchų neuroendokrininiai navikai sudaro maždaug 25% viso neuroendokrininių navikų skaičiaus. Virškinimo sistemos NET - daugiau nei 60% neuroendokrininių navikų skaičiaus.

Virškinimo sistemos NET yra suskirstyta į endokrinines karcinomas (karcinoidus) ir kitas neoplazmas - gliukagonomas, insulomas, gastrinomas, vipomas, somatostatinomas. Endokrininės karcinomos dažniausiai būna plonojoje žarnoje ir apendikse, kiti navikai dažniausiai yra kasoje..

Navikai, kurie nesusiformuoja kvėpavimo sistemoje ir virškinimo trakte, sudaro apie 15% viso tokio tipo navikų skaičiaus.

Visi virškinimo sistemos neuroendokrininiai navikai (pagal PSO klasifikaciją), nepriklausomai nuo jų tipo ir tikslios vietos, yra suskirstyti į 3 kategorijas:

• labai diferencijuoti navikai su neapibrėžtu piktybiniu laipsniu ir gerybine eiga;
• labai diferencijuoti navikai, turintys žemą piktybinių navikų laipsnį;
• silpnai diferencijuoti navikai, turintys didelį piktybinį naviką.

Agresyvumo laipsnis paprastai žymimas raidėmis G (didelis agresyvumo laipsnis žymimas G3 arba G4, vidutinis - G2, žemas agresyvumas apibūdinamas kaip G1).

Kvėpavimo sistemos neuroendokrininiai navikai (karcinoidai) skirstomi į 4 tipus:

• mažų ląstelių plaučių vėžys;
• stambiųjų ląstelių neuroendokrininė karcinoma;
• žemas piktybinių navikų laipsnis;
• vidutinio laipsnio.

Be to, yra PSO klasifikacija panašiems įvairios lokalizacijos navikams, kuri remiasi pirminio naviko dydžio padalijimu pagal tipą, nervų, kraujo ir limfinių kraujagyslių įsitraukimo laipsniu, invazijos gyliu į pagrindinių audinių storį, metastazių buvimu ar nebuvimu ir kitais veiksniais, kurie gali turėti įtakos ligos eigai:

• virškinimo trakto neuroendokrininės navikai;
• plaučių neuroendokrininiai navikai;
• endokrininių endokrininių ląstelių navikai, savo ruožtu, yra suskirstyti į:

1. hipofizės navikas;
2. vidurinis skydliaukės vėžys;
3. prieskydinės liaukos navikai;

• feochromocitoma (antinksčių navikas - aktyvus hormonams);
• Merkel karcinoma (piktybinio proceso navikas iš odos ląstelių);
• kitų lokalizacijų navikai (užkrūčio liauka, prostatos, inkstų, kiaušidžių, krūties).

Svarstoma labiausiai paplitusi klasifikacija, kurioje remiamasi pažeistų ląstelių gaminamu hormonu. Remiantis šia klasifikacija, yra:

• vipomos;
• insulinozės;
• gastrinomos;
• somatostatinomos;
• gliukagonomos.

Norite sužinoti apie vėžio gydymo užsienyje kainą?

* Gavęs duomenis apie paciento ligą, klinikos atstovas galės apskaičiuoti tikslią gydymo kainą.

Neuroendokrininių navikų tipai ir jų simptomai

Virškinimo trakto neuroendokrininiai navikai paprastai diagnozuojami priedėlio srityje, po to vyrauja plonosios žarnos neuroendokrininiai dariniai. Storosios ir tiesiosios žarnos navikai atsiranda 1–2% visų vėžinių procesų skaičiaus šioje srityje. Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos navikai diagnozuojami palyginti retai.

Būdingiausias virškinimo trakto navikų simptomas yra laikomas karcinoidiniu sindromu, kuris atsiranda po metastazių susidarymo kepenyse ir kurį lydi karščio bangos, pilvo skausmas ir viduriavimas. Kartais gali atsirasti širdies vožtuvų pažeidimai, telangiektazija ir kvėpavimo sutrikimai.

Dažnai pacientams, sergantiems tokiais navikais, pastebimi karščio bangos, kurių priežastis - didelis kraujo serotonino, prostaglandinų, tachikininų išsiskyrimas. Karšti pliūpsniai atsiranda spontaniškai, atsižvelgiant į emocinį stresą, alkoholio vartojimą, fizinį krūvį ir gali trukti nuo kelių minučių iki kelių valandų, juos taip pat gali lydėti viršutinė kūno ar veido hiperemija kartu su tachikardija, galvos svaigimas, hipotenzija (kartais - hipertenzija)..

Viduriavimas (viduriavimas) gali pasireikšti išpuolių fone, o jų neturint 75% pacientų, kuriems diagnozuota tokia diagnozė. 5% pacientų atsiranda pellagra, pasireiškianti miego sutrikimais, silpnumu, neuritu, dideliu agresyvumu, dermatitu, kardiomiopatija, glositu, fotodermatoze, pažinimo sutrikimais..

Kai kuriems pacientams stebimas netipiškas karcinoidinio sindromo kursas, kuris paaiškinamas 5-hidroksitriptofano ir histamino išsiskyrimu į kraują. Dažniau tai atsitinka su dvylikapirštės žarnos ar skrandžio viršutinės dalies NET. Šis naviko tipas pasireiškia karščio bangomis, bronchų spazmais, galvos skausmu, pilvo pūtimu..

Neuroendokrininių navikų komplikacija yra karcinoidinė krizė. Jis vystosi atsižvelgiant į invazinę procedūrą (biopsiją), operaciją ar stiprų stresą, tačiau gali atsirasti be akivaizdžių išorinių priežasčių. Šią būklę lydi stiprus bronchų spazmas, sunki tachikardija ir staigus kraujospūdžio sumažėjimas. Ši krizė laikoma pavojinga gyvybei ir ją reikia skubiai gydyti..

Insulinomos paprastai būna gerybinės, jos formuojasi kaip pavieniai navikai, taip pat kaip ir daugybiniai. Moterims liga diagnozuojama dažniau nei vyrams. Šio tipo navikai turi šiuos simptomus:

• atsiranda hipoglikemija;
• galite jaustis alkanas,
• galimas regėjimo sutrikimas;
• sąmonės sumišimas;
• hiperhidrozė ir galūnių drebulys;
• traukuliai.

Gastrinoomos paprastai būna piktybinės. Jie dažniau diagnozuojami vyrams, o ketvirtadaliui pacientų jų išvaizdą lemia genetinis polinkis..

Dauguma pacientų diagnozavimo metu turi metastazes kepenyse ar kauluose. Pagrindinis ligos simptomas yra vienkartinės ar daugialypės pepsinės opos, taip pat gali atsirasti sunkus viduriavimas. Šio tipo naviko mirties priežastys dažnai yra organų, kuriuos paveikė tolimos metastazės, kraujavimas ar perforacija, disfunkcija..

Vipomos dažniau atsiranda kasoje, rečiau plonojoje žarnoje, plaučiuose, antinksčiuose ar tarpuplautyje. Kasos navikai dažniau būna piktybinio pobūdžio, nepanaudoti kasos navikai yra gerybiniai. Paveldimas polinkis būdingas 6% atvejų. Pagrindiniu simptomu laikomas lėtinis sekinantis ir gyvybei pavojingas viduriavimas, kuris gali išprovokuoti vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimą bei širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų, traukulių vystymąsi. Kiti simptomai yra hiperglikemija ir viršutinės kūno dalies paraudimas.

Gliukagonomos dažniausiai būna kasoje. Dažniau jie būna piktybiniai, gali metastazuoti kepenims, limfmazgiams, stuburui, kiaušidėms. Šioms neoplazmoms būdingas svorio kritimas, išmatų sutrikimai, diabetas, stomatitas ir dermatitas. Taip pat gali atsirasti tromboembolija, trombozė, psichiniai sutrikimai.

Jei atsižvelgsime į bendruosius neuroendokrininių navikų simptomus, labiausiai paplitę iš jų bus šie simptomai:

• pykinimas ir vėmimas;
• arterinė hipertenzija (kraujospūdžio padidėjimas);
• kūno svorio padidėjimas ar sumažėjimas;
• gausus prakaitavimas;
• panikos priepuoliai, padidėjęs nerimas;
• tachikardija (širdies plakimo ritmo nepakankamumas);
• vidinis kraujavimas;
• galvos skausmai;
• gelta simptomai;
• poodinė indukcija, kartais vizualiai pastebima ir turinti rausvą, melsvą, rausvą atspalvį;
• temperatūros padidėjimas;
• skrandžio, stemplės, plonosios žarnos opa;
• nuolatinis skausmas paveiktoje kūno vietoje;
• bėrimas ant odos;
• žarnyno peristaltikos pažeidimas;
• hipoglikemija;
• astma, sunkūs kosulio priepuoliai;
• apetito praradimas;
• šlapinimosi sutrikimai;
• regėjimo problemos;
• traukuliai;
• mažakraujystė.

Ligos diagnozė

Diagnozė nustatoma remiantis tyrimų rezultatais - laboratoriniais ir instrumentiniais.

Endokrininės karcinomos metu matuojamas serotonino kiekis kraujyje ir 5-HIAA kiekis šlapime. Su insulinais kraujo tyrimai atliekami dėl insulino, gliukozės, C-peptido, proinsulino buvimo. Su gliukagonomomis atliekamas kraujo tyrimas dėl gliukogeno buvimo, su gastrinomomis - atliekama gastrino buvimo analizė, su vipomomis - atliekama vazoaktyvaus žarnyno peptido analizė. Be to, apklausa apima:

• scintigrafija;
• PET analizė;
• Pilvo organų ultragarsas;
• KT ir MRT;
• įvairūs endoskopiniai tyrimai.

Jei yra įtarimas dėl piktybinio naviko, tada atliekama biopsija.

Kaip gydomi neuroendokrininiai navikai?

Gydant neuroendokrininius navikus, naudojami šie gydymo metodai:

1. chirurginė intervencija;
2. chemoterapija;
3. biologinė terapija;
4. tikslinė terapija;
5. terapija radiacija;
6. radiotermoabliacija;
7. simptominė terapija.

Radikalus šio tipo naviko terapijos metodas yra chirurginis ekscizija sveikų audinių ribose. Jei navikas yra kelių auglių, šis gydymo būdas netaikomas..

Biologinė terapija arba imunoterapija padeda imuninei sistemai kovoti su naviku. Medžiagos, sukurtos dirbtinai ar pagamintos žmogaus kūno, yra naudojamos priešvėžiniam imunitetui stimuliuoti, dauginti ar stiprinti.

Sparčiai plintant piktybiniams navikams, skiriama chemoterapija. Tikslinė terapija apima vaistų, kurie nepažeidžia sveikų ląstelių, bet identifikuoja vėžines ląsteles ir sunaikina tik jas, vartojimą. Radiacinė terapija apima didelių radiacijos dozių naudojimą vėžio ląstelėms sunaikinti. Radiofrekvencijos abliacijos terapija apima aukšto dažnio elektros srovės naudojimą naviko židiniams paveikti. Norint sumažinti simptomų pasireiškimą, simptominis gydymas atliekamas naudojant "Oktreotidą" ir kitus somatostatino analogus..

Neuroendokrinologas nustato neuroendokrininių navikų gydymo schemą, atsižvelgdamas į naviko tipą, dydį, jo vietą, paplitimo laipsnį ir bendrą paciento sveikatą. Dažnai atliekamas kombinuotas gydymas, kuris rodo didelį šio tipo naviko gydymo efektyvumą.

Susiję vaizdo įrašai:

Ligos prognozė

Prognozė priklauso nuo naviko piktybinio laipsnio, jo tipo ir laipsnio. Vidutinis 5 metų pacientų, sergančių endokrinine karcinoma, išgyvenamumas yra apie 50% atvejų, kai karcinoidinis sindromas - 30–47%. Su gastrinoma (nesant metastazių) 5 metų išgyvenamumas yra 51%, su metastazėmis - ne daugiau kaip 30%. Diagnozuojant gliukagonomą, prognozė prasta, tačiau vidutiniai rodikliai nebuvo nustatyti dėl šios rūšies ligos retumo..

Plaučių neuroendokrininė ląstelių karcinoma

Plaučių neuroendokrininiai navikai yra nevienalytis plaučių vėžio potipis, sudarantis maždaug 20% ​​visų plaučių vėžio rūšių, įskaitant mažų ląstelių plaučių vėžį (SCLC) ir stambiųjų ląstelių neuroendokrininę karcinomą (LCNEC). LCNEC dažnis yra apie 3%. Norint diagnozuoti LCNEC, reikia atkreipti dėmesį į neuroendokrininius ypatumus atliekant šviesos mikroskopiją ir patvirtinti imunohistocheminiu dažymu neuroendokrininiams žymenims. Tiek SCLC, tiek plaučių LCNEC yra didelės ir žemos prognozės navikai, dažnesni vyrams ir rūkaliams bei periferiniai. LCNEC yra labai reta ir tiksli diagnozė mažiems mėginiams yra labai sunki, todėl vis dar turime per mažai duomenų, kad būtų galima apibrėžti plaučių LCNEC gydymo standartą. Literatūros duomenys, kurių dauguma paremti retrospektyvine analize, rodo prastą bendrą 5 metų išgyvenamumą ir didelį pasikartojimo laipsnį po operacijos, net I stadijoje. Pirminė operacija turėtų būti pirmoji galimybė visiems dirbantiems pacientams, nes nėra patvirtinto terapinio požiūrio į LCNEC, nes šioje situacijoje nėra klinikinių tyrimų. Neadjuvantinės platinos pagrindu veikiančios schemos išlieka tik galimomis navikų, kurias galima atsekti, atvejais. Pažengusiems pacientams, į SCLC panaši chemoterapija yra geriausias gydymo būdas, pasižymintis geru atsaku, tačiau išgyvenamumu mažas (nuo 8 iki 16 mėnesių skirtingais atvejais). Nauji vaistai yra tiriami siekiant pagerinti LCNEC pacientų rezultatus. Mes išanalizavome visus duomenis apie plaučių LCNEC gydomus variantus, susijusius su lokalizuota ir išplitusi liga.

Neuroendokrininiai plaučių navikai yra nevienalytė vėžio grupė, kilusi iš plaučių ir bronchų epitelio neuroendokrininių ląstelių ir sudaro 20% visų plaučių vėžio atvejų.1

Aštuntajame dešimtmetyje plaučių neuroendokrininiai navikai buvo suskirstyti į tris histologiškai apibrėžtas kategorijas: tipiniai kanceroidai (TC), netipiniai kanceroidai (AC), paprastai apibūdinami kaip kanceroidai, ir labiau neišskirtas subjektas, kurį reprezentuoja mažų ląstelių plaučių vėžys (SCLC).2 1991 m. Travis ir kt. pristatė naują atskirą plaučių vėžio kategoriją, apibrėžtą kaip didelių ląstelių neuroendokrininė karcinoma (LCNEC), kuri parodė dideles ląsteles, turinčias gausų citoplazmą, nekrotinius regionus, didelę mitozinę normą ir neuroendokrinines. Ją apibūdino kai kurios SCLC savybės, nors ji skiriasi tuo, kad pastarojoje yra mažesnės ląstelės, mažas branduolio / citoplazmos santykis ir skirtingas audinių invaziškumo modelis.3 1999 ir 2004 m. Pasaulio sveikatos organizacija pripažino LCNEC kaip stambiųjų ląstelių karcinomos variantą. (LCC), nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSCLC) tipas ir vienas iš keturių pagrindinių neuroendokrininių plaučių navikų tipų.

Šiuo metu į LCNEC žiūrima kaip į atskirą klinikinio apibūdinimo, histologijos, prognozės ir išgyvenimo objektą..

Plaučių LCNEC yra reti plaučių navikai: sergant chirurginiu būdu atskirtiems atvejams, plaučių arterijos PLHIV dažnis buvo nuo 2,1% iki 3,5%. Tačiau dėl sunkumų diagnozuojant citologinius mėginius sergamumas atrodo didesnis nei apskaičiuotas.7

Skirtingai nei TC ir AC, LCNEC dažnai siejamas su vyriška lytimi, vyresniu amžiumi (vidutinis 65 metų amžius) ir intensyviu rūkymu 8–11 (1 lentelė)..

Pagrindinės klinikinės ir patologinės plaučių LCNECsa savybės

LCNEC nuo kanceroidų (TC ir AT) išskiria kelios savybės, rodančios agresyvesnį elgesį. LCNEC pacientams simptomai yra silpni; kosulys, hemoptizė ar obstrukcinė pneumonija yra nedažni. Kartais pacientai turi besimptomius mazgelius ar krūtinės skausmą, nespecifinius gripo simptomus, dusulį, naktinį prakaitavimą ir karcinoidinį sindromą. Paraneoplastiniai sindromai yra gana nedažni. Diagnozės metu iš plaučių neuroendokrininių navikų LCNEC, kaip ir SCLC8, rodo didelį limfmazgių greitį (60% –80%) ir tolimas metastazes (40%)..

LCNEC diagnozę galima pasiūlyti atliekant įprastinę krūtinės ląstos rentgenografiją ir kompiuterinę tomografiją. Atliekant įprastinius rentgenologinius tyrimus nėra konkrečių duomenų; LCNEC dažnai būna periferijoje, augant pažeidimams, kurių pakraščiai yra netaisyklingi, esant 10% nespecifinių kalcifikacijų.12 Rekomenduojama atlikti bronchoskopiją ir pakopą. Tarptautinė plaučių vėžio tyrimo asociacija pasiūlė naudoti naviką, mazgą, metastazes (TNM), kad būtų galima numatyti neuroendokrininių navikų prognozes.13

Kadangi neuroendokrininiai navikai dažnai ekspresuoja somatostatino receptorius (SSTR), daugiausia 2 tipo (68%), vaizdo apdorojimui buvo naudojama 14 SSTR scintigrafijos diagnostikos metodų. Visų pirma, „OctreoScan“ (pentreotido scintigrafija su dimetilentriaminpentaceto rūgštimi, kurio indeksas 11 su metrine žyma), turinčios didelį afinitetą SSTR2, SSTR3 ir SSTR5, o 111In-DOTA-TOC (111In-DOTA-111-DPhe1-Tyr3-oktreotidas) ir (111In-DOTA-lanreotidas), ypač naudojant SSTR2 ir SSTR5. Šie vaizdo gavimo būdai buvo pasiūlyti naudoti prieš operaciją nustatant ir pooperacinį LCNEC stebėjimą, tačiau vis dar nėra įrodymų, patvirtinančių jų naudojimą klinikinėje praktikoje, nes jie yra susiję su F-18 fluorooksigliukozės tomografijos vaizdavimu, kuris vis dar ginčytinas. F-18 neuroendokrininių navikų atvejais fluoro-oksigliukozės pozitronų emisijos tomografija gali būti mažiau jautri nei 111In-DOTA-TOC ir 111In-DOTA-LAN nustatant metastazinius pažeidimus, ypač tarpuplaučio15.

Diagnozuojant PLHVHV, dažnai reikia imunohistocheminio dažymo ir kartais elektroninės mikroskopijos, kad būtų galima nustatyti aiškius neuroendokrininės diferenciacijos pėdsakus, kuriuos sunku atlikti atliekant mažas biopsijas ar citologinius mėginius. Todėl diagnozė retai nustatoma be operacijos.5

Histologiniai plaučių LCNEC požymiai apima didelių ląstelių dydį (panašų į tris ar daugiau limfocitų), gausios nekrozės sritis, mažą branduolio / citoplazmos santykį, neuroendokrininės diferenciacijos augimo modelį, tokius organoidinius lizdus, ​​trabekulinius, rozetės ir palisado požymius, kintamus granuliuotus chromatino modelius, skaidrius ar netipinius. branduoliai ir didelis mitozinis dažnis (11 ar daugiau mitozių 10 galingų laukų) 16–19 (1 lentelė).

Šiuose navikuose kartais egzistuoja plokščiosios ar adenomatozinės diferenciacijos židiniai, sukurdami mišrias patologines esybes, vadinamas „mišriu LCNEC“. Nors tariami duomenys atrodo neaiškūs, mišrūs LCNEC elgesys yra agresyvus, o bendras išgyvenamumas (OS) per 30 metų yra 30%, o tai labai panašu į „gryną LCNEC“. 20

LCNEC ir AC turi keletą patologinių ypatumų, tokių kaip augimo įpročiai ir nekrozė, todėl diferencinė diagnozė gali būti sunki. Pavyzdžiui, AC rodo mažiau mitozinių skaičių, tuo tarpu LCNEC rodo daug daugiau nekrozių.18 Iš tikrųjų, mitozinis 11 ir daugiau mitozių dažnis 10 galingų laukų yra pagrindinis veiksnys, skiriantis LCNEC ir SCLC nuo AC.21. Be to, kalbant apie bazaloidinę karcinomą, ji yra labiau būdinga komedogeninei nekrozei, palyginti su gausiu LCNEC limfmazgiu, be to, neišreiškia daugiausia neuroendokrininių žymenų18..

Norint gauti tikslesnę diagnozę, rekomenduojama atlikti išsamią patologinę apžvalgą, nes yra gana lengva priimti LCNEC dėl blogai diferencijuotos NSCLC, AC ir net SCLC. LCNEC diagnozė yra sudėtinga atliekant mažas biopsijas ar citologinius mėginius ir dažnai apibūdinama kaip nesmulkialąstelinė plaučių karcinoma - kitaip neapibrėžta: šie du terminai nurodo du skirtingus vienetus, kurie nėra keičiami gydymui22..

Patologinė NSCLC diagnostika paprastai naudojama imunohistocheminių žymenų skydelyje: citokeratinas (CK) 5/6, baltymas (p) 63 ir p40 yra plokšti žymenys, o skydliaukės transkripcijos koeficientas yra 1, napsinas A ir CK7 yra adenokarcinomos žymenys, o chromograninas A, sinaptofizinas. ir CD56 paprastai laikomi neuroendokrininiais žymenimis. Visos ankstesnės dažnai būdingos kelioms diferenciacijos linijoms ir gali žymiai persidengti. Tačiau naudojant šią žymeklių grupę būtų galima išsiaiškinti nespecifinę LCC diagnozę. Taigi maždaug 60–70% LCC gali būti perklasifikuota kaip silpnai diferencijuota adenokarcinoma, 10–20% - kaip plazminių ląstelių karcinoma ir 5% - tik kaip LCNEC.19

Kalbant apie imunohistochemiją, plaučių LCNEC išreiškia tipinius neuroendokrininius žymenis, tokius kaip chromograninas, neuronams būdinga enolazė, sinaptofizinas ir somatostatinas, kurie yra būtini diagnozei, tuo tarpu neigiami didelės molekulinės masės SC, paprastai išreiškiami SCLC ir kitais neuroendokrininiais navikais7 (1 lentelė)..

Iš tiesų, naujausi duomenys rodo, kad LCNEC išreiškia didesnį su tropomiozinu susijusios kinazės B ir smegenų sukeltos neurotrofinio faktoriaus - imunohistocheminės - lygį, nei neuroendokrininis navikas ir SCLC23, nors nė vienas iš jų nėra pakankamai aiškus, kad padėtų diferencinėje diagnozėje. tarp LCNEC ir kitų plaučių neuroendokrininių navikų.

Plaučių proliferacinis LCNEC greitis yra didesnis nei klasikinio LCC ir kitų žemo laipsnio neuroendokrininių navikų, tokių kaip karcinoidai. Kaip SCLC jie rodo didesnę Ki-67, Bcl-2 ir p21 ekspresiją ir telomerazės aktyvumą, nenormalų p53 ir nėra Rb.24. Tiksliau, Onuki ir kt., 25 išanalizavo heterozigotumo (LOH) praradimą 10 chromosomų regionuose ir p53 praradimą 59 neuroendokrininiuose navikuose, įskaitant 18 LCNEC. Jie nustatė didelius LOH ir p53 pokyčius LCNEC (atitinkamai 83% ir 72%): p53 kaita buvo 23% LOH, 31% mutacijų ir 46% abiejų. Panašu, kad p53 anomalijos buvo susijusios su prastu išgyvenimu. Šie duomenys yra gauti iš nedidelių, vienkartinių retrospektyvių tyrimų, todėl neįmanoma gauti realių rekomendacijų dėl klinikinės praktikos..

Didelė klasifikacija, pagrįsta genominiu plaučių naviku, sukurtu projekto „Genominis plaučių vėžys“ ir „Genominė medicina“ metu, atskleidė svarbius LCNEC ir SCLC panašumus, taip pat apimant transkriptą, amplifikuotus ir išbrauktus regionus bei mutavusius genus. Todėl autoriai siūlo derinti imunohistocheminę ir genominę analizę, kad būtų galima atskirti viena kitą.26

SCLC ir plaučių LCNEC pasižymi keliomis savybėmis, tokiomis kaip didelis vyrų ir rūkalių sergamumas, didelis mitozinis dažnis, neuroendokrininių žymenų kintama išraiška, didelis lygis, prasta prognozė ir kai kurie genetiniai pokyčiai (t. Y. MEN1geno mutacija). Iš tiesų, šie du histotipai dažnai sujungiami į darnią visumos aukštos kokybės neuroendokrininę karcinomą (HGNEC).21

LCNEC galima atskirti nuo SCLC pagal kelis morfologinius kriterijus: didesnį ląstelių dydį, gausų citoplazmą, daugiakampę formą (palyginti su fusiforma), mažiau branduolio susidarymo ir mažiau DNR sankaupų kraujagyslėse16 (2 lentelė)..

Diferencinė diagnozė tarp SCLC ir plaučių LCNEC

Nitadori ir kt., 27, nustatė stipresnę CK7, CK18, E-kadherino ir beta-katenino ekspresiją LNEC plaučiuose, palyginti su SCLC. Nepaisant atskiro įrodymų ir tyrimų rinkinio, reikia daugiau perspektyvių įrodymų..

Plaučių LCNEC elgiasi biologiškai agresyviai kaip ir SCLC. Pakopomis LCNEC ir SCLC išgyvenimo kreivės plaučiuose sutampa, be to, išgyvenamumas yra mažesnis nei kitų NSCLC. Prognozė yra bloga net ir pacientams, kuriems gali būti I stadijos plaučių vėžys, kurį galima atsekti, o 5 metų išgyvenamumas yra nuo 27% iki 67%.28

Visuose etapuose Iyoda ir kt., 28, 29, nustatė, kad 5 metų išgyvenamumas yra 35,3%, o 5 metų išgyvenamumas be ligų - 27,4% (1 lentelė); dauguma atkryčių įvyko per pirmuosius dvejus stebėjimo metus. Viena iš šios dramatiškos problemos priežasčių yra antrojo pirminio vėžio išsivystymas - sinchroninis arba metachroninis.

Plaučių LCNEC nėra standartinio gydymo, o duomenų apie turimus atvejus yra nedaug. Kadangi tai labai reta liga, atsitiktinių imčių klinikinius tyrimus atlikti sunku. Penkerių metų OS išlieka menka, nepaisant to, kad multimodalinis gydymas yra pažengęs, o pasikartojimo procentas po operacijos yra didelis net ir I stadijos ligos atveju.30

Pirminė operacija turėtų būti aktyvių pacientų (I ir II stadijų TNM) pirminė chirurgija. Šis požiūris taip pat yra pagrindinis būdas gauti tikslią diagnozę. Deja, daugumai plaučių LCNEC negalima atlikti chirurginės rezekcijos dėl vietinio ar sisteminio išplitimo. Ankstyvosiose stadijose geriau pasirinkti lobektomiją ar pneumonektomiją, nes jos gali pagerinti išgyvenimą, jei tarpuplautyje nėra limfmazgių metastazių (1 lentelė)..

Grand et al., 31, atliko retrospektyvią analizę, kad palygintų plaučių LCNEC su LCC rezultatais. Jie nepatvirtino jokių reikšmingų chirurginio požiūrio (rezekcija, lobektomija ar pneumonektomija) ir OS skirtumų. Priešingai, jie apibrėžė visceralinės pleuros invazijos greitį kaip dažną atradimą kombinuotame LCNEC, palyginti su grynu LCNEC..

Mazières ir kt. 32 pacientai pranešė apie 18 pacientų, sergančių plaučių LCNEC, kurie buvo gydomi radikaliomis operacijomis, seriją, po kurios T3 ir (arba) N2 atvejais buvo taikoma adjuvanto spindulinė terapija. Metinis išgyvenamumas buvo 27% ir nebuvo koreliacijos su mazgo statusu.

Zacharias et al.30 pasiūlė, kad išplėstinė visiška anatominė rezekcija su sisteminiu mazginio pjūvio atlikimu gali turėti įtakos išgyvenimui.

Be abejo, operacija gali būti gydanti maždaug 30% atvejų; todėl optimalus perioperacinis gydymas gali pagerinti rezultatus.

Turi būti naudojami visi plaučių LCNEC galimai pjaustantys (I – III etapas ).33 Perioperacinė, neoadjuvantinė, 33 arba adjuvantinė chemoterapija gali būti tinkami būdai užkirsti kelią ligos pasikartojimui.34

Iš tikrųjų 144 chirurginiu būdu pašalintų plaučių LCNEC retrospektyvi analizė parodė geresnį rezultatą, nors statistiškai nereikšmingą, priešoperacinį ar pooperacinį chemoterapinį gydymą I stadijos liga, parodantį, kad adjuvantinis gydymas turi perspektyvų vaidmenį ankstyvos diagnozės metu.

Optimalus režimas dar nenustatytas; be to, neaišku, ar reikia gydyti plaučių LCNEC, tokius kaip SCLC.

2006 m. Iyoda ir kt. 36 atliko perspektyvų vienkartinį chemoterapijos cisplatina-etopozidu, standartiniu SCLC režimu, tyrimą kaip adjuvantinį gydymą visiškai rezektuotuose plaučių LCNEC, lyginant rezultatus su istoriniais duomenimis, gautais iš pacientų, neturinčių platinos, toje pačioje įstaigoje. Prie tyrimo prisidėjo penkerių metų OS (88,9%, palyginti su 47,4%), o dvejų metų negydytas išgyvenimas buvo 86,7%, palyginti su 47,8%. Po trejų metų ta pati grupė patvirtino platinos chemoterapijos, paremtos platinos pagrindu, pranašumą prieš neplatinos adjuvanto terapiją ar netaikymą adjuvanto. Be to, daugiamatės analizės parodė, kad chemoterapija su platinos pagrindu pagaminta adjuvanto terapija gali turėti didelę įtaką prognozėms.28

Visai neseniai eksperimentiniame pagalbiniame tyrime HGNEC, įskaitant plaučių LCNEC, pacientai buvo įtraukti į gydymo kursus nuo trijų iki keturių cisplatinos irinotekano chemoterapijos ciklų po gydomosios operacijos. Šiame tyrime nustatyta, kad 3 metų išgyvenamumas be atkryčio yra 74%, o 3 metų OS - 86%.37

Remiantis šiais tyrimais, Japonijoje (Japonijos klinikinės onkologijos grupė 1205/1206, UMIN000010298) atliekamas III fazės klinikinis adjuvanto cisplatinos ir irinotekano, palyginti su etopozidu, tyrimas.38

Tačiau pateikti duomenys yra nepakankami, kad būtų galima pateikti realias rekomendacijas, nes jie visi gauti iš retrospektyvių tyrimų arba tyrimų, kuriuose yra per daug mėginių..

Šiuo metu dar nežinoma, koks yra atsakas į chemoterapiją. Skovas ir kt., 39 tyrė ERCC1, nukleotidų ekscizijos atstatymo sistemos, dalyvaujančios platinos sukelto DNR pažeidimo taisyme, išraišką ir jos koreliaciją su chemos jautrumu nedidelėje pacientų, sergančių neuroendokrininiais plaučių navikais, grupėje (SCLC, TC, AC ir LCNEC). Nors autoriai nustatė skirtingą ERCC1 raišką tarp neuroendokrininių navikų, esant aukštesniam laipsniui žemo laipsnio neuroendokrininių navikų (79% TC ir 67% AC) ir žemesni nei SCLC bei LCNEC (19% LCNEC ir 10% SCLC), šis skirtumas neturėjo įtakos mediana. išgyvenimas. Tikriausiai gyventojų apklausa buvo per maža, kad įgytų reikšmingumo.

Sarkaria ir kt., 40 ištyrė platinos pagrindu pagaminto neoadjuvanto chemoterapijos vaidmenį LCNEC, neatskleidžiant aiškios reikšmės, o tik geresnės OS, vykstančio įvairiarūšiu gydymu, tendencija. Tiesą sakant, jo negalima skirti tiems pacientams, kurie iš pradžių buvo jautrūs chirurgijai (3 lentelė)..

Adjuvantų ir neoadjuvantų skyrimas

Radiacinės terapijos32 vaidmuo gydant vietinę ar progresuojančią plaučių LCNEC vis dar neaiškus, tačiau kai kurie autoriai pasiūlė ją naudoti gydant lokaliai išplitusias ligas. Pacientams, sergantiems plaučių LCNEC, profilaktinis kaukolės švitinimas, kuris dažniausiai naudojamas esant ribotai SCLC ligai po dalinio ar visiško atsako (CR) į chemoterapiją, nerekomenduojamas..

Nėra sutarimo dėl standartinio gydymo pasikartojančiam ar pažengusiam LCNEC. Teigiami SCLC pagrįstų gydymo neoadjuvantiniu ir perioperaciniu režimu rezultatai paskatino šią strategiją naudoti sergant neišgydoma liga.32,36,37

2005 m. Rossi ir kt. Išanalizavo 83 LVIA atvejus (65% metastazavusių pacientų), ištyrė klinikinę ir terapinę istorijas ir atliko imunohistocheminį kelių receptorių tirozinkinazių patikrinimą, kad nustatytų naujus galimus terapinius taikinius ir geresnes gydymo strategijas. Klinikinių požymių apžvalga patvirtino vyriškos lyties, smarkiai rūkančiųjų paplitimą, vidutinį amžių ir plaučių pažeidimo periferinę vietą. Pagrindiniai metastazių objektai buvo smegenys, kaulai ir kepenys. Kalbant apie chemoterapijos strategijas, jų analizės patvirtino didesnį platinos etopozido chemoterapijos veiksmingumą, kai metastazavusių pacientų atsakas (RR) buvo 29%, įskaitant du CR atvejus ir keturis dalinius atsakus (RR); kita vertus, pacientams, sergantiems metastazavusia liga, kuriems taikoma skirtinga chemoterapijos schema, nebuvo pastebėta nei CR, nei PR. Imunohistocheminiu tirozino kinazių receptorių ekspresijos įvertinimu paaiškėjo trombocitų augimo faktoriaus receptoriaus β (81,9%), trombocitų augimo faktoriaus receptoriaus α (60,2%), tirozino kinazės met-protonkogeno receptorių (47%), v-kit (62, Kamieninių ląstelių faktorius (56,6%), kuris yra c-KIT ligadas, visada sutampantis su KIT. Įdomu tai, kad buvo nustatyta vienintelė statistiškai reikšminga koreliacija tarp MET pozityvumo ir OS, kai vidutinė OS buvo atitinkamai 18 ir 24 mėnesių teigiamos ir neigiamos MET vertės.41

2007 m. Fujiwara ir kt., 42 retrospektyviai išanalizavo plaučių LCNEC pacientų (22 pacientai, iš kurių 20 buvo IIIB arba IV stadijos arba pasikartojantys), gydytų platinos ir irinotekano / taksanų / vinorelbino / etopozido ar paklitakselio, rezultatus. Visų pacientų PFS ir objektyvaus atsako dažnis (ORR) buvo atitinkamai 4,1 mėnesio ir 59,1%. Veiksmingesnis režimas buvo platinos-paklitakselis (ORR, 71,4%) ir platinos irinotekanas (ORR, 55,6%), vidutinė OS 10,3 mėnesio ir vienerių metų išgyvenamumas 43%. Visi šie rezultatai buvo gauti labai mažam pacientų skaičiui: tik keturi pacientai vartojo platiną / etopozidą, o apie šio pogrupio išgyvenimą nebuvo pranešta..

Tačiau jie atitinka ankstesnių tyrimų LCNEC pogrupio analizės rezultatus. Šių vaistų veiksmingumas turi būti patvirtintas atliekant perspektyvius daugiainstitucinius tyrimus..

Vis aiškiau matyti, kad LCNEC turi keletą savybių su SCLC, taip pat ir pagal chemoterapinį atsaką (46,47), todėl buvo stengiamasi išsiaiškinti, ar plaučių LCNEC galima laikyti SCLC, NSCLC ar kitu plaučių naviko variantu..

Tokito et al.48 išanalizavo vadinamojo plaučių „tikėtino LCNEC“ reagavimo į skirtingus chemoterapijos režimus skirtumus. Terminą „tikėtina LCNEC“ sugalvojo Travisas ir kt., 47, nurodydami teigiamą NSCLC neuroendokrininių žymenų atžvilgiu ir neuroendokrininių morfologinius požymius mažuose biopsijos mėginiuose. Jis išanalizavo 24 „galimus LCNEC“ ir 10 „nustatytų LCNEC“, kuriems buvo taikoma į SCLC panaši chemoterapija (platina ir etopozidas arba irinotekanas) atitinkamai 67% ir 60% atvejų, nerasta jokio statistinio skirtumo tarp RR, PFS ar vidutinio išgyvenamumo ( stebėjimo mediana - 23,2 mėnesio). RR „galimoje LCNEC“ buvo 54%, panašus į tą patį, kuris buvo gautas ankstesnėje analizėje toje pačioje padėtyje: 50% Igawa ir kt. 46 ir 61% Shimada ir kt.

Taigi, atsižvelgiant į tai, kad buvo nustatyta, jog klinikinis chemoterapijos veiksmingumas neveikiančiam LCNEC yra panašus į SCLC klinikinį efektyvumą, reikėtų skatinti 46 naujus didelius ir perspektyvius tyrimus, kurie patvirtintų į SCLC panašų požiūrį tiek apibrėžtame, tiek potencialiame plaučių LCNEC..

Sun ir kt. Paskelbė įdomų chemoterapijos tyrimą pacientams, sergantiems plaučių LCNEC. Prieš 2 metus. 50 Jie retrospektyviai išanalizavo 45 pacientus, sergančius plaučių LCNEC, kurie buvo gydomi chemoterapija, stratifikuoti SCLC terapija ar standartine NSCLC terapija, taip pat lytį, amžių, rūkymo įpročius ir neuroendokrininę imunohistochemiją. Chemoterapijos strategijos pasirinkimas priklausė nuo onkologų sprendimų, todėl pacientams buvo taikomas skirtingas gydymas: 24,4% pacientų SCLC strategija buvo platinos etopozidas / irinotekanas, o NSCLC strategija buvo platinos pagrindo dubletas (su gemcitabinu, vinorelbinu, pemetreksu ar taksanais) 68 pacientams., devyni procentai; tik vienas pacientas vartojo vinorelbino-gemcitabino, o du pacientai - TKI. OSL buvo 16,5 mėnesio, palyginti su 9,2 mėnesio, palyginti su SCLC tipo pacientais, palyginti su NSCLC tipo pacientais. Vidutinis PFS buvo atitinkamai 6,1 ir 4,9 mėnesio. Abiejose gydymo grupėse RR buvo 73%, palyginti su 50%; Įdomu tai, kad geriausias RR buvo gautas naudojant schemas iš platinos (60% viso, 41% kartu su gemcitabinu, 7% prieš pemetreksedą), palyginti su 11% ne platinos ir TKI (0%). Tikriausiai dėl nedidelio pacientų skaičiaus šie rezultatai nebuvo statistiškai reikšmingi, tačiau pabrėžė platinos vartojimo svarbą plaučių LCNEC gydant pirmosios eilės terapiją..

Keliose ataskaitose nagrinėtas kitų terapinių agentų aktyvumas dabartinėje aplinkoje. Be kita ko, buvo nustatyta, kad pemetreksino veiksmingumas PLHIV plaučiuose yra labai menkas, ir šie įrodymai turėtų būti priskiriami baziniam timidilato sintazės lygiui, išreikštam šiuo histotipu, palyginti su kitais NSCLC potipiais.51,52 Taksanai pasirodė esantys aktyvesni, panašūs į SCLC.53. mažas TKI efektyvumas gali būti susijęs su mažu EGFR suaktyvinančių mutacijų procentu plaučių LCNEC.54

2013 m. Dviem daugiacentriais II fazės tyrimais buvo įvertinta kombinuota cisplatina pagrįsta chemoterapija neveikiamu plaučių LCNEC.55,56.

Pirmajame, Le Treut ir kt., Buvo nustatyta 55 OS nesėkmės (8 mėnesiai), vartojant tris-šešis cisplatinos-etopozido chemoterapijos ciklus IIIB / IV stadijos LCNEC. Tai buvo perspektyvus daugiacentrinis vienos rankos II fazės tyrimas, kurio pagrindinė baigtis buvo ORR. Tarp įtrauktų 42 pacientų tik 29 diagnozės buvo patvirtintos centralizuotai. Šiame pogrupyje stabili liga buvo nustatyta 31% pacientų, RR 34% ir progresuojanti liga 35% pacientų; vidutinė PFS buvo 5 mėnesiai, o vidutinė OS - 8 mėnesiai. Visi šie rezultatai nedaug skyrėsi nuo visų gyventojų ir patvirtino blogiausią prognozę..

Antruoju atveju Niho ir kt.56 įrodė, kad cisplatina irinotekanas gali būti efektyvus pirmasis chemoterapijos būdas IIIB arba IV stadijos plaučių LCNEC. Į šį vienos rankos tyrimą buvo įtraukti keturiasdešimt keturi pacientai, kurių pagrindinė pasekmė buvo RR. Keturiasdešimt vienas mėginys buvo centralizuotai peržiūrėtas ir perklasifikuotas į LCNEC (30 pacientų), SCLC (10 pacientų) ir neuroendokrininės NSCLC (vienas pacientas). LCNEC perklasifikuotų pacientų RR buvo 46,7%, palyginti su 80% 10 atvejų, perklasifikuotų kaip SCLC. Vidutinis išgyvenamumas buvo atitinkamai 12,6 ir 17,3 mėnesio, o tai rodo ne tik blogiausią LCNEC prognozę, palyginti su SCLC, bet ir nereikšmingą chemoreaktyvumą. Nepaisant kai kurių šio tyrimo apribojimų, įskaitant statistinį šališkumą, nedidelį imties dydį (tik 10 pacientų, sergančių SCLC) ir informacijos apie antrosios eilės terapiją trūkumą, tai yra pirmasis tyrimas, kurio metu perspektyviai įvertintas šis chemoterapijos režimas pacientams, sergantiems plaučių LCNEC (4 lentelė), nors tai yra nebuvo siekiama palyginti RR, PFS ir OS skirtingose ​​histologijos grupėse.

Antrosios eilės SCLC gydymo galimybės yra tokios, kaip antraciklinai, tokie kaip vinblastinas, epirubicinas / adriablastinas ir ciplatina..

Labiausiai ištirtas vaistas šioje srityje yra amrubicinas, sintetinis topoizomerazės II inhibitorius, plačiai ištirtas SCLC57 ir šiuo metu patvirtintas SCLC Japonijoje, o ne JAV maisto ir vaistų administracijai ar Europos vaistų agentūrai..

Retrospektyvinėje apžvalgoje 18 LCNEC pacientų, iš anksto gydytų chemoterapija iš platinos, 2002–2008 m. Buvo gydomi vienkartiniu agentu amrubicinu antrajame (72%) arba vėlesniuose gydymo kursuose (28%), davus daug žadančių rezultatų. ORR buvo 27,7% (5 PR, su ligos kontrole - 61%), PFS - 3,1 mėnesio, OS - 5,1 mėnesio58 (3 lentelė). Be to, gydymas amrubicinu parodė vidutinį veiksmingumą, taip pat ir trečioje / ketvirtoje terapijos linijose.59

Nedaug duomenų apie plaučių LCNEC biologinį apdorojimą. 2005 m. Rossi ir kt.41 išanalizavo 83 LCNEC pacientų molekulinį profilį ir koreliaciją su klinikiniais rezultatais, nustatydami reikšmingą koreliaciją tarp teigiamo MET ir OS: vidutinė OS buvo 18 ir 24 mėnesiai atitinkamai MET ir teigiamame bei MET neigiamame mėginyje..

Naujausiose ataskaitose aprašytos EGFR suaktyvinančios mutacijos, apimančios 19 arba 21 egzonus, mišriuose LCNEC su adenokarcinomos komponentu, nurodant, kad EGFR mutacijos turėtų būti įvertintos šioje konkrečioje situacijoje. 60–63. Iš tikrųjų klinikiniai atsakai į EGFR taikomą vaistą buvo džiuginantys.

Yra žinoma, kad angiogenezė yra vienas didžiausių naviko vystymosi mechanizmų; todėl angiogenezės takų, tokių kaip kraujagyslių endotelio augimo faktorius, signalo keitiklis ir transkripcijos aktyvatorius 1, taip pat signalo keitiklis ir transkripcijos aktyvatorius 3 slopinimas gali vaidinti svarbų vaidmenį. Neseniai Meiringer ir kt., 65 ištyrė, kaip angiogenezė gali būti susijusi su LCNEC metastazėmis. siūlydamas vartoti antiangiogenezinius vaistus kartu su chemoterapija.

Literatūros duomenys parodė ryšį tarp limfangiogenezės ir angiogenezės bei hipoksijos sukelto faktoriaus 1-α, transkripcijos faktoriaus, kuris, reaguodamas į hipoksiją, indukuoja už angiogenezę atsakingus genus.66,67, ypač fibroblastų augimo faktoriaus ir Fms-relatuojamos tirozinkinazės 4 ekspresija. ir sumažėjusi kinazės įterpimo domeno receptorių ir hipoksijos sukelto 1-α faktoriaus išraiška, regis, prognozavo piktybinio elgesio tendenciją ir blogesnį rezultatą65.

Nauji klinikinės plėtros agentai yra nedaplatinas, priešvėžinis vaistas iš platinos, kartu su irinotekanu68 (4 lentelė)..

Kiti novatoriški terapiniai taikiniai gali būti su tromiozinu susijusi kinazė B ir smegenų neurotrofinis faktorius, kurie LCNEC yra labai išreikšti kaip invaziškumo žymenys.

Iki šiol dar reikia atlikti papildomus tyrimus, kad būtų patvirtinti teigiami visų šių vaistų duomenys, ir ypač siekiant geriau ištirti jų naudojimą ŽIV užsikrėtusiems žmonėmis, kad būtų pasiektas maksimalus veiksmingumas..

Plaučių LCNEC yra retas navikas, kurio prognozė bloga; dėl biologinių ir molekulinių ypatybių jie turėtų būti klasifikuojami kaip III laipsnio neuroendokrininė LCC, kuri yra neuroendokrininio plaučių vėžio spektro dalis.

Ankstesni tyrimai pranešė apie blogus LCNEC sergančių pacientų rezultatus: 5 metų išgyvenamumas svyruoja nuo 15% iki 57%.7,8,20,23

Todėl LCNEC pacientų prognozė nepasikeitė. Viena iš pagrindinių problemų nustatant teisingą terapiją yra didelių II ir III fazės tyrimų, kuriuos labai sunku planuoti ir atlikti dėl šio naviko retumo ir sunkumų diagnozuojant, trūkumas. Būdas, kaip išspręsti šią problemą, galėtų būti didelių bendradarbiavimo grupių, kurios galėtų sukaupti pakankamai pacientų, kad galėtų ištirti LCNEC, ateityje sukūrimas..

Dabartinis standartinis ankstyvų pacientų gydymas yra radikali chirurgija. Įrodyta, kad adjuvantinė chemoterapija, net ir I stadijos pacientams, yra naudinga, nors optimalus grafikas dar nenustatytas.28,48. Ne adjuvanto schemos, susijusios su platina, gali būti galimas navikų, kuriuos galima rezektuoti, gydymas.37 Rossi ir kt. Neseniai įrodė cisplatinos ir etopozido veiksmingumą nustatant pagalbinę medžiagą. Tačiau visi šie tyrimai yra retrospektyvūs..

Klinikinio elgesio stebėjimas ir keli genetiniai tyrimai69, 70 parodė, kad LCNEC yra labai panašus į SCLC. Be to, Filosso ir kt. 71 pateikė preliminarius duomenis apie oktreotido, kaip adjuvanto, vaidmenį plaučių LCNEC.

Įrodyta, kad irinotekano ir cisplatinos derinys yra adjuvanto chemoterapija, kai visiškai pašalintas HGNEC.37. Todėl Japonijoje vykdomas III fazės atsitiktinių imčių tyrimas, siekiant įvertinti šį derinį, palyginti su etopozidu ir cisplatina, norint visiškai rezektuoti HGNEC (Japonija). Klinikinės onkologijos grupė 1205/1206).

Sudėtingesnėje ligos stadijoje 20 pacientų citoplazmos pagrindu veikiančios chemoterapijos derinys su cisplatina buvo 50 %.72 Todėl gali būti, kad pirmosios eilės NSCLC schema neturėtų reikšmingai pranokti į SCLC panašios schemos.,

Keli pranešimai parodė, kad pacientams, kuriems yra sumaišytas plaučių LCNEC, yra EGFR suaktyvinančių mutacijų. 60,63. Visuotinai pripažįstama, kad EGFR-TKI yra veiksmingi navikams, turintiems EGFR aktyvacijos mutaciją, neatsižvelgiant į histologiją. Tačiau grynoje LCNEC šios mutacijos atrodo labai retos, nors variante jas galima identifikuoti su adenomatoziniu komponentu.

Profilaktinis kaukolės švitinimas yra naudingas SCLC 73 gydymas, tačiau jo vaidmuo LCNEC turėtų būti pagrindinis būsimų tyrimų dėmesys..

Apibendrinant, atsižvelgiant į objekto neoplazmų retumą ir sunkumus nustatant patikimą diagnozę, ypač atliekant mažas biopsijas, galima tikėtis sukurti bendradarbiavimą tarp skirtingų ligoninių, kad būtų galima aptarti diagnostikos ir gydymo strategijas bei atlikti perspektyvius atsitiktinių imčių tyrimus, naudojant kuo daugiau pacientų..

Šį darbą rėmė Italijos vėžio tyrimų asociacijos (AIRC) projektas MFAG 2013-N.14392.

Atskleidimas: Autoriai skelbia neturintys interesų konflikto.