Kas yra neuroendokrininiai navikai??

Neuroendokrininiai navikai - būtent tai jie vadina viena iš rečiausių lėtai besivystančių vėžio rūšių, kurios susidaro iš organizmo neuroendokrininių ląstelių. Kiti šios ligos pavadinimai yra: karcinoidas, kuris dažniausiai vartojamas nuo neuroendokrininių bronchų, apendiksų, plaučių ir neuroendokrininės karcinomos navikų..

Kas yra neuroendokrininis navikas

Neuroendokrininis navikas gali atsirasti ne tik kaip savarankiška liga, bet ir būti daugialypės endokrininės neoplazijos sindromo (MEN) sudedamoji dalis..

Pirmaujančios klinikos Izraelyje

Šis neoplazijos tipas priklauso heterogeninei epitelinių navikų grupei, kuri susidaro iš APUD sistemos ląstelių (t. Y. Ląstelių, kurios absorbuoja pirmtako aminorūgštis per dekarboksilinimo reakciją). Apudocitai yra į endokrininę sistemą panašios ląstelės (endokrinocitai), esančios įvairiuose organuose ir audiniuose. Jie gali būti atsitiktiniai arba sudaryti mažus klasterius. Apskritai yra žinoma apie 60 tokių ląstelių rūšių..

Neuroendokrininiai navikai (NET) yra piktybiniai ir gerybiniai, susidarantys iš nervų ląstelių, gaminančių hormonines medžiagas. Dažniausiai šios ląstelės randamos virškinamajame trakte, būtent plonojoje žarnoje, apendikse, skrandyje, tiesiojoje žarnoje. Rečiau - dvitaškyje, plaučiuose, užkrūčio liaukoje, kiaušidėse, sėklidėse, prostatoje. Neuroendokrininės ląstelės yra virškinamojo trakto, kvėpavimo takų, endokrininėse liaukose: kasoje, antinksčiuose, hipofizėje (hipofizėje) ir skydliaukėje. Medicinos praktikoje ši patologija pasireiškia nedažnai, daugiausia piktybine forma..

Ligos vystymasis prasideda, kai šios ląstelės pradeda nekontroliuojamai daugintis, atsiranda patologinio audinio hiperplazija. Tokie neoplazijos tipai atsiranda sporadiškai arba yra vieno iš paveldimų sindromų, kuriuos lydi daugybinių neuroendokrininių neoplazmų susidarymas skirtinguose organuose, pasekmė..

Ligos priežastys

Tikslios šios ligos priežastys nežinomos, tačiau manoma, kad genetinė paveldimumas yra viena pagrindinių priežasčių. Manoma, kad ligos vystymuisi įtakos turi genetinės mutacijos, kurios sutrikdo neuroendokrininių ląstelių augimo reguliavimą. Neuroendokrininės neoplazijos rizika yra didesnė pacientams, sergantiems paveldima liga - daugybine endokrinine neoplazija (MEN). MEN 1 ir 2 tipai atsiranda dėl mutanto geno paveldėjimo.

Taip pat tikėtinos vėžio priežastys:

• imuninės ir endokrininės sistemos veiklos sutrikimai;
• kenksmingų toksinių medžiagų įtaka;
• dažnas stresas;
• priklausomybės (alkoholis ir rūkymas);
• virusinės infekcijos organizme;
• kūno intoksikacija;
• jonizuojančiosios spinduliuotės įtaka;
• lėtinės virškinimo trakto ligos.

Ligos ypatybės

Šiuos navikus sunku diagnozuoti dėl simptomų trūkumo ankstyvajame vystymosi etape (šios rūšies vėžys vadinamas „paslėptu žudiku“)..

Navikai auga lėtai (turi ilgą latentinį periodą) ir nesukelia nepatogumų pacientams, kol jie nepasiekia pažengusio etapo. Pirminės neuroendokrininės neoplazmos ilgą laiką gali išlikti mažos ir simptominės tik po metastazių kituose organuose. Šios rūšies vėžio nenuspėjamumas yra dar vienas išskirtinis bruožas, trukdantis teisingai diagnozuoti, navikai gali lėtai augti arba turėti didelį agresyvų augimą.

Neuroendokrininių navikų klasifikacija

Atsižvelgiant į embriogenezės ypatumus, pažymimos 3 neuroendokrininių navikų grupės:

• neoplazijos, atsirandančios viršutinėje pirminio embriono žarnos dalyje, iš kurios susidaro stemplė, bronchai, skrandis, plaučiai ir viršutinė dvylikapirštės žarnos dalis;
• neoplazmos, atsirandančios iš pirminės embrioninės žarnos vidurinės dalies, iš kurios susidaro apatinė plonosios žarnos dalis, 12-dvylikapirštė žarna ir viršutinė storosios žarnos dalis, kurią sudaro priedėlis, siluetas, kylančioji gaubtinė žarna, cecum;
• neuroendokrininiai navikai, atsirandantys iš apatinės pirminės embrioninės žarnos dalies, sukeliančios tiesiąją žarną ir apatines storosios žarnos dalis.

Pagal lokalizaciją neoplazmos skirstomos į bronchų plaučių neuroendokrininius navikus ir virškinimo sistemos neoplazmas. Plaučių ir bronchų neuroendokrininiai navikai sudaro maždaug 25% viso neuroendokrininių navikų skaičiaus. Virškinimo sistemos NET - daugiau nei 60% neuroendokrininių navikų skaičiaus.

Virškinimo sistemos NET yra suskirstyta į endokrinines karcinomas (karcinoidus) ir kitas neoplazmas - gliukagonomas, insulomas, gastrinomas, vipomas, somatostatinomas. Endokrininės karcinomos dažniausiai būna plonojoje žarnoje ir apendikse, kiti navikai dažniausiai yra kasoje..

Navikai, kurie nesusiformuoja kvėpavimo sistemoje ir virškinimo trakte, sudaro apie 15% viso tokio tipo navikų skaičiaus.

Visi virškinimo sistemos neuroendokrininiai navikai (pagal PSO klasifikaciją), nepriklausomai nuo jų tipo ir tikslios vietos, yra suskirstyti į 3 kategorijas:

• labai diferencijuoti navikai su neapibrėžtu piktybiniu laipsniu ir gerybine eiga;
• labai diferencijuoti navikai, turintys žemą piktybinių navikų laipsnį;
• silpnai diferencijuoti navikai, turintys didelį piktybinį naviką.

Agresyvumo laipsnis paprastai žymimas raidėmis G (didelis agresyvumo laipsnis žymimas G3 arba G4, vidutinis - G2, žemas agresyvumas apibūdinamas kaip G1).

Kvėpavimo sistemos neuroendokrininiai navikai (karcinoidai) skirstomi į 4 tipus:

• mažų ląstelių plaučių vėžys;
• stambiųjų ląstelių neuroendokrininė karcinoma;
• žemas piktybinių navikų laipsnis;
• vidutinio laipsnio.

Be to, yra PSO klasifikacija panašiems įvairios lokalizacijos navikams, kuri remiasi pirminio naviko dydžio padalijimu pagal tipą, nervų, kraujo ir limfinių kraujagyslių įsitraukimo laipsniu, invazijos gyliu į pagrindinių audinių storį, metastazių buvimu ar nebuvimu ir kitais veiksniais, kurie gali turėti įtakos ligos eigai:

• virškinimo trakto neuroendokrininės navikai;
• plaučių neuroendokrininiai navikai;
• endokrininių endokrininių ląstelių navikai, savo ruožtu, yra suskirstyti į:

1. hipofizės navikas;
2. vidurinis skydliaukės vėžys;
3. prieskydinės liaukos navikai;

• feochromocitoma (antinksčių navikas - aktyvus hormonams);
• Merkel karcinoma (piktybinio proceso navikas iš odos ląstelių);
• kitų lokalizacijų navikai (užkrūčio liauka, prostatos, inkstų, kiaušidžių, krūties).

Svarstoma labiausiai paplitusi klasifikacija, kurioje remiamasi pažeistų ląstelių gaminamu hormonu. Remiantis šia klasifikacija, yra:

• vipomos;
• insulinozės;
• gastrinomos;
• somatostatinomos;
• gliukagonomos.

Norite sužinoti apie vėžio gydymo užsienyje kainą?

* Gavęs duomenis apie paciento ligą, klinikos atstovas galės apskaičiuoti tikslią gydymo kainą.

Neuroendokrininių navikų tipai ir jų simptomai

Virškinimo trakto neuroendokrininiai navikai paprastai diagnozuojami priedėlio srityje, po to vyrauja plonosios žarnos neuroendokrininiai dariniai. Storosios ir tiesiosios žarnos navikai atsiranda 1–2% visų vėžinių procesų skaičiaus šioje srityje. Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos navikai diagnozuojami palyginti retai.

Būdingiausias virškinimo trakto navikų simptomas yra laikomas karcinoidiniu sindromu, kuris atsiranda po metastazių susidarymo kepenyse ir kurį lydi karščio bangos, pilvo skausmas ir viduriavimas. Kartais gali atsirasti širdies vožtuvų pažeidimai, telangiektazija ir kvėpavimo sutrikimai.

Dažnai pacientams, sergantiems tokiais navikais, pastebimi karščio bangos, kurių priežastis - didelis kraujo serotonino, prostaglandinų, tachikininų išsiskyrimas. Karšti pliūpsniai atsiranda spontaniškai, atsižvelgiant į emocinį stresą, alkoholio vartojimą, fizinį krūvį ir gali trukti nuo kelių minučių iki kelių valandų, juos taip pat gali lydėti viršutinė kūno ar veido hiperemija kartu su tachikardija, galvos svaigimas, hipotenzija (kartais - hipertenzija)..

Viduriavimas (viduriavimas) gali pasireikšti išpuolių fone, o jų neturint 75% pacientų, kuriems diagnozuota tokia diagnozė. 5% pacientų atsiranda pellagra, pasireiškianti miego sutrikimais, silpnumu, neuritu, dideliu agresyvumu, dermatitu, kardiomiopatija, glositu, fotodermatoze, pažinimo sutrikimais..

Kai kuriems pacientams stebimas netipiškas karcinoidinio sindromo kursas, kuris paaiškinamas 5-hidroksitriptofano ir histamino išsiskyrimu į kraują. Dažniau tai atsitinka su dvylikapirštės žarnos ar skrandžio viršutinės dalies NET. Šis naviko tipas pasireiškia karščio bangomis, bronchų spazmais, galvos skausmu, pilvo pūtimu..

Neuroendokrininių navikų komplikacija yra karcinoidinė krizė. Jis vystosi atsižvelgiant į invazinę procedūrą (biopsiją), operaciją ar stiprų stresą, tačiau gali atsirasti be akivaizdžių išorinių priežasčių. Šią būklę lydi stiprus bronchų spazmas, sunki tachikardija ir staigus kraujospūdžio sumažėjimas. Ši krizė laikoma pavojinga gyvybei ir ją reikia skubiai gydyti..

Insulinomos paprastai būna gerybinės, jos formuojasi kaip pavieniai navikai, taip pat kaip ir daugybiniai. Moterims liga diagnozuojama dažniau nei vyrams. Šio tipo navikai turi šiuos simptomus:

• atsiranda hipoglikemija;
• galite jaustis alkanas,
• galimas regėjimo sutrikimas;
• sąmonės sumišimas;
• hiperhidrozė ir galūnių drebulys;
• traukuliai.

Gastrinoomos paprastai būna piktybinės. Jie dažniau diagnozuojami vyrams, o ketvirtadaliui pacientų jų išvaizdą lemia genetinis polinkis..

Dauguma pacientų diagnozavimo metu turi metastazes kepenyse ar kauluose. Pagrindinis ligos simptomas yra vienkartinės ar daugialypės pepsinės opos, taip pat gali atsirasti sunkus viduriavimas. Šio tipo naviko mirties priežastys dažnai yra organų, kuriuos paveikė tolimos metastazės, kraujavimas ar perforacija, disfunkcija..

Vipomos dažniau atsiranda kasoje, rečiau plonojoje žarnoje, plaučiuose, antinksčiuose ar tarpuplautyje. Kasos navikai dažniau būna piktybinio pobūdžio, nepanaudoti kasos navikai yra gerybiniai. Paveldimas polinkis būdingas 6% atvejų. Pagrindiniu simptomu laikomas lėtinis sekinantis ir gyvybei pavojingas viduriavimas, kuris gali išprovokuoti vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimą bei širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų, traukulių vystymąsi. Kiti simptomai yra hiperglikemija ir viršutinės kūno dalies paraudimas.

Gliukagonomos dažniausiai būna kasoje. Dažniau jie būna piktybiniai, gali metastazuoti kepenims, limfmazgiams, stuburui, kiaušidėms. Šioms neoplazmoms būdingas svorio kritimas, išmatų sutrikimai, diabetas, stomatitas ir dermatitas. Taip pat gali atsirasti tromboembolija, trombozė, psichiniai sutrikimai.

Jei atsižvelgsime į bendruosius neuroendokrininių navikų simptomus, labiausiai paplitę iš jų bus šie simptomai:

• pykinimas ir vėmimas;
• arterinė hipertenzija (kraujospūdžio padidėjimas);
• kūno svorio padidėjimas ar sumažėjimas;
• gausus prakaitavimas;
• panikos priepuoliai, padidėjęs nerimas;
• tachikardija (širdies plakimo ritmo nepakankamumas);
• vidinis kraujavimas;
• galvos skausmai;
• gelta simptomai;
• poodinė indukcija, kartais vizualiai pastebima ir turinti rausvą, melsvą, rausvą atspalvį;
• temperatūros padidėjimas;
• skrandžio, stemplės, plonosios žarnos opa;
• nuolatinis skausmas paveiktoje kūno vietoje;
• bėrimas ant odos;
• žarnyno peristaltikos pažeidimas;
• hipoglikemija;
• astma, sunkūs kosulio priepuoliai;
• apetito praradimas;
• šlapinimosi sutrikimai;
• regėjimo problemos;
• traukuliai;
• mažakraujystė.

Ligos diagnozė

Diagnozė nustatoma remiantis tyrimų rezultatais - laboratoriniais ir instrumentiniais.

Endokrininės karcinomos metu matuojamas serotonino kiekis kraujyje ir 5-HIAA kiekis šlapime. Su insulinais kraujo tyrimai atliekami dėl insulino, gliukozės, C-peptido, proinsulino buvimo. Su gliukagonomomis atliekamas kraujo tyrimas dėl gliukogeno buvimo, su gastrinomomis - atliekama gastrino buvimo analizė, su vipomomis - atliekama vazoaktyvaus žarnyno peptido analizė. Be to, apklausa apima:

• scintigrafija;
• PET analizė;
• Pilvo organų ultragarsas;
• KT ir MRT;
• įvairūs endoskopiniai tyrimai.

Jei yra įtarimas dėl piktybinio naviko, tada atliekama biopsija.

Kaip gydomi neuroendokrininiai navikai?

Gydant neuroendokrininius navikus, naudojami šie gydymo metodai:

1. chirurginė intervencija;
2. chemoterapija;
3. biologinė terapija;
4. tikslinė terapija;
5. terapija radiacija;
6. radiotermoabliacija;
7. simptominė terapija.

Radikalus šio tipo naviko terapijos metodas yra chirurginis ekscizija sveikų audinių ribose. Jei navikas yra kelių auglių, šis gydymo būdas netaikomas..

Biologinė terapija arba imunoterapija padeda imuninei sistemai kovoti su naviku. Medžiagos, sukurtos dirbtinai ar pagamintos žmogaus kūno, yra naudojamos priešvėžiniam imunitetui stimuliuoti, dauginti ar stiprinti.

Sparčiai plintant piktybiniams navikams, skiriama chemoterapija. Tikslinė terapija apima vaistų, kurie nepažeidžia sveikų ląstelių, bet identifikuoja vėžines ląsteles ir sunaikina tik jas, vartojimą. Radiacinė terapija apima didelių radiacijos dozių naudojimą vėžio ląstelėms sunaikinti. Radiofrekvencijos abliacijos terapija apima aukšto dažnio elektros srovės naudojimą naviko židiniams paveikti. Norint sumažinti simptomų pasireiškimą, simptominis gydymas atliekamas naudojant "Oktreotidą" ir kitus somatostatino analogus..

Neuroendokrinologas nustato neuroendokrininių navikų gydymo schemą, atsižvelgdamas į naviko tipą, dydį, jo vietą, paplitimo laipsnį ir bendrą paciento sveikatą. Dažnai atliekamas kombinuotas gydymas, kuris rodo didelį šio tipo naviko gydymo efektyvumą.

Susiję vaizdo įrašai:

Ligos prognozė

Prognozė priklauso nuo naviko piktybinio laipsnio, jo tipo ir laipsnio. Vidutinis 5 metų pacientų, sergančių endokrinine karcinoma, išgyvenamumas yra apie 50% atvejų, kai karcinoidinis sindromas - 30–47%. Su gastrinoma (nesant metastazių) 5 metų išgyvenamumas yra 51%, su metastazėmis - ne daugiau kaip 30%. Diagnozuojant gliukagonomą, prognozė prasta, tačiau vidutiniai rodikliai nebuvo nustatyti dėl šios rūšies ligos retumo..

Virškinimo trakto neuroendokrininiai navikai

Neuroendokrininiai navikai (NET) yra retų epitelinių navikų grupė, kilusi iš ląstelių, turinčių bendros difuzinės neuroendokrininės sistemos neuroendokrininį fenotipą, gebančių gaminti hormonus ar kitus biologiškai aktyvius aminus [1]..

Šiuo metu NETN dažnis yra 5,25 atvejo 1 milijonui gyventojų per metus, tačiau per pastaruosius 40 metų NET lokalumas visose lokalizacijose padidėjo daugiau nei tris kartus [2]. Tačiau Rusijoje nėra vieno neuroendokrininių navikų registro, todėl nėra patikimų duomenų apie jų paplitimą mūsų šalyje [3]. Remiantis JAV SEER statistikos (stebėjimo, epidemiologijos ir galutinių rezultatų) ir Rusijos Federacijos gyventojų skaičiaus (2012 m. - 140 mln. Žmonių) koreliacija, galima daryti prielaidą, kad kiekvienais metais Rusijoje turėtų būti aptinkama apie 7350 pacientų, sergančių NEO [1; 3].

Šios apžvalgos tikslas yra išsami storosios žarnos neuroendokrininių navikų epidemiologinių, klinikinių, morfologinių ir molekulinių genetinių charakteristikų analizė..

Storosios žarnos NET - gastroenteropancreatic neuroendokrininių neoplazmų paplitimo struktūroje. NEO dažniausiai (61%) išsivysto virškinimo trakte (GIT) [2; 3]. Storojoje žarnoje paprastai išskiriamos proksimalinės ir distalinės dalys, kiekvienoje iš jų gali išsivystyti NET. NET požymiai kiekvienoje specifinėje lokalizacijoje skirsis ir tai lemia dvitaškės, kaip organo, biologinis nevienalytiškumas, susijęs su skirtinga embrionine jo dalių raida [4]. Iš virškinimo vamzdelio vidurinės dalies išsivysto virkštelės su vermiforminiu priedėliu, kylančioji ir skersinė dvitaškis. Čia NET yra gaunami iš Kulchitsky serotoniną gaminančių enterochromaffino ląstelių. Mažėjanti gaubtinė žarna, sigmoidas ir tiesioji žarna išsivysto iš užpakalinės virškinimo vamzdelio dalies, todėl šių lokalizacijų NET tinklus daugiausia sudaro L ląstelės, gaminančios į gliukagoną panašų peptidą ir PP / PYY [5; 6].

J. Ramage ir bendraautoriai 2005 m. Paskelbė tyrimą, kuriame jie nustatė, kad storosios žarnos NET sudaro 7% visų lokalizacijų, tiesiosios žarnos - apie 10%. Tačiau SEER tyrimų programos (1973–2004) duomenys šiek tiek skiriasi: gaubtinės žarnos atveju šis skaičius yra 8,8%, tiesiosios žarnos - 16,3% [7]..

Dėl to, kad per pastaruosius 50–70 metų buvo pakartotinai bandoma pritaikyti įvairias storosios žarnos NET klasifikacijas, įvesti naujus įvairių histologinių NET formų terminologinius apibrėžimus, literatūroje vis dar nėra objektyvios informacijos apie jų specifiškumą ir tiesiosios žarnos specifiškumą. svoris kolorektalinių onkologinių ligų struktūroje, o kelių publikacijų duomenys išlieka labai prieštaringi [3; 8]. Manoma, kad storosios žarnos ir tiesiosios žarnos NET yra tik 0,4% visų gaubtinės ir tiesiosios žarnos navikų [3].

Vidutinis pacientų, sergančių storosios žarnos NET, amžius yra 66 metai, moterims - dažnesni [6; devyni].

Klinikinė storosios žarnos NET klasifikacija. Terminas „karcinoidas“ dabar laikomas pasenusiu. 2000 m. PSO klasifikacijoje jis buvo pakeistas nauju terminu „NET“. Nepaisant to, „karcinoido“ sąvoka vis dar naudojama kaip NET G1 sinonimas [10; vienuolika]. 2010 m. PSO pasiūlė kitą klasifikaciją, kurioje terminas „NET“ buvo pakeistas „neuroendokrinine neoplazija“ - NEN, kad būtų galima apibūdinti visą navikų grupę (1 lentelė) [12]. Europos neuroendokrininių navikų tyrimo draugija (ENETS) sukūrė sistemą, leidžiančią nustatyti NEO piktybinių navikų laipsnį (laipsnis - G1; G2; G3) pagal Ki-67 lygį, atspindintį ląstelių proliferacinį aktyvumą (2 lentelė) [13-15]. 2010 m. Pažymių sistemą patvirtino Amerikos bendras onkologijos komitetas (AJCC) [16]. Ki-67 indeksas yra ne tik piktybinio naviko potencialo rodiklis, bet ir svarbus storosios žarnos NET tinklo gydymo algoritmo kriterijus [17]..

PSO GN ir kasos NET klasifikacija (2010 m.)

1 laipsnio neuroendokrininis navikas, labai diferencijuotas

2 laipsnio neuroendokrininis navikas, labai diferencijuotas

3 laipsnio blogai diferencijuotas neuroendokrininis vėžys

Mišri adenoneuroendokrininė karcinoma (MANEC)

Hiperplastiniai ir ikivėžiniai procesai

ENETS klasifikacija GI NET (2016)

Mitozių skaičius (10PZBU) *

Gydymo pasirinkimo algoritmas priklauso nuo naviko tipo ir apimties ir yra sutelktas į PSO klasifikaciją (2010) bei ENETS rekomendacijas (2016) [18; devyniolika].

Storosios žarnos NET klinikinio vaizdo ypatybės. Paprastai pradinėse gaubtinės žarnos NET vystymosi stadijose klinikinės apraiškos yra silpnai išreikštos arba jų visiškai nėra..

Apendiksui NET būdingas jo distalinių dalių vystymasis, tuo tarpu navikas agresyviai auga į raumenų plokštelę ir aplinkinį riebalinį audinį. Klinikiniai simptomai yra panašūs į ūminio ir lėtinio apendicito simptomus. NET diagnozę galima patvirtinti tik morfologiškai [8; devyniolika; 20]. Kadangi pagrindiniai šios lokalizacijos NET yra kilę iš Kulchitsky ląstelių, kurios gamina per daug serotonino, traukiantys skausmai dešiniajame regos srityje, nesant uždegimo, gali būti paaiškinti šio hormono paracrininiu poveikiu. Be to, tokie navikai labai retai metastazuoja ir praktiškai nesukelia karcinoidinio sindromo išsivystymo [20; 21]. Dažniausiai NEO apendikso metastazės kepenyse, retroperitoniniuose limfmazgiuose, didžiojoje omentum, kiaušidėse, plaučiuose ir periferiniuose limfmazgiuose [22].

Storosios žarnos NET būdingas ilgas laikotarpis nuo paties naviko atsiradimo iki ryškaus klinikinio ūmaus žarnyno nepraeinamumo susidarymo [23]..

Kai kurių autorių teigimu, 7–13% visų atvejų vystosi metachroniniai ir sinchroniniai storosios žarnos navikai. Taigi, tiek NEO, tiek gerybinius polipus galima pastebėti vienu metu [23].

Karcinoidinis sindromas, gautas tiesiosios žarnos ir tiesiosios žarnos NET, yra retas: net esant metastazėms kepenyse, jis pasireiškia ne daugiau kaip 20% atvejų [24]. Ryškių klinikinių simptomų nebuvimas ankstyvosiose stadijose paaiškina pavėluotą diagnozės nustatymo faktą [3; 24]. Apskritai, gaubtinės žarnos NET būdingi tie patys simptomai, pasireiškiantys bet kuriomis žarnyno navikomis [23; 25]. Labai dažnai NETs atsitiktinai nustatomi atliekant įprastus fizinius, instrumentinius tyrimus.

Storosios žarnos NET morfologinės savybės. Storosios žarnos NET morfologinis įvertinimas apima kiekvienos pakopos histologinį ir imunohistocheminį tyrimą. Į morfologo išvadą visada reikia atsižvelgti atsižvelgiant į klinikinius duomenis [26]. Labai diferencijuoti gaubtinės žarnos NET išsiskiria gerai organizuota struktūra. Mikroslidėse aiškiai matomi organoidiniai, trabekuliniai ar alveoliniai struktūros modeliai. Specifines naviko ląstelių agregacijas paprastai riboja plonas pluoštinis audinys, tuo tarpu formuojasi „palisadų“ ir „rozetės“ ​​tipo struktūros [25; 26].

Prastai diferencijuoti gaubtinės žarnos NET yra suskirstyti į mažų ir didelių ląstelių tipus [27]. Mažų ląstelių tipo NET sudaro to paties tipo mažos ląstelės, apvalios, ovalios, pailgos formos, turinčios menką citoplazmą, nenustatytas ribas [27; 28]. Didelių ląstelių tipo NET yra pastatytas iš didelio dydžio ląstelių, pasižyminčių mažu branduolio ir citoplazmos santykiu, reikšminga branduolio atipija [29]. Prastai diferencijuotos gaubtinės žarnos NET yra panašios struktūros su blogai diferencijuotomis adenokarcinomomis [29; trisdešimt].

Atskira problema yra mišriųjų storosios žarnos adenoneuroendokrininių karcinomų diagnozė. Kai kurie šaltiniai teigia, kad 40% adenokarcinomų yra nedaug ląstelių, turinčių neuroendokrininį fenotipą, tačiau vis dar manoma, kad tokių navikų aptikimas yra labai retas [31]..

Storosios žarnos NET imunohistocheminės savybės. Pagrindinis dalykas nustatant NET diferenciacijos laipsnį yra Ki-67 ląstelių proliferacijos indekso nustatymas [32]. Kadangi tik nedidelė dalis storosios žarnos NET išskiria bioaktyvius aminus, imunohistologija apima kelių pagrindinių biologinių žymenų nustatymą diferencinei diagnozei nustatyti (3 lentelė)..

Pagrindiniai storosios žarnos neuroendokrininių navikų diagnostiniai imunohistocheminiai žymenys

Pirminio naviko lokalizacija

Chromograninas A (21.56)

Serotoninas (51, 56)

Retai tiesiojoje žarnoje ir distaliniame dvitaškyje

Keratinai (AE1 / AE3, CK8, CK18, CAM 5.2) [37; 44; 51].

Medžiaga P (15, 53)

Neuronams būdinga enolazė (56.8)

Chromograninas B (56)

Pagrindiniai diagnostiniai imunohistocheminiai žymenys, rekomenduojami praktiniam naudojimui, yra chromograninas A (ChrA) ir sinaptofizinas (Syn), kurie yra susiję su sekrecijos granulėmis [33]. CD56 (NCAM), NES ir PGP9 nerekomenduojama diagnozuoti [34]. Tačiau CD56 yra laikomas jautriu žymeniu blogai diferencijuotose mažų ląstelių tipo NET, tačiau dėl mažo specifiškumo duomenis reikia aiškinti tik atsižvelgiant į atitinkamą morfologinę nuotrauką. Didelė citokeratinų (AE1 / AE3, CK8, CK18, CAM 5.2) ekspresija patvirtina naviko epitelinę struktūrą [33; 35]. Šiuo metu toliau tiriami nauji veiksmingi storosios žarnos NET žymekliai: VMAT1 ir VMAT2, NESP55, SV2 [36]..

Biocheminės storosios žarnos NET charakteristikos. Pagrindinio serotonino metabolito - 5-hidroksiindoleacto rūgšties (5-OIAA) [37] - nustatymas vis dar aktyviai naudojamas kaip NET patikros testas. Chromograninas A taip pat yra privalomas rodiklis, į kurį atsižvelgiama diagnozuojant [1; 38]. Nepaisant to, 2015 m. Neuroendokrininių navikų ekspertų grupė priėjo prie išvados, kad nė vienas iš monoanalitinių NET biomarkerių neatitinka praktinio naudojimo kriterijų [39]..

Atsižvelgiant į tikslinės terapijos sėkmę, manoma, kad bus perspektyvu ištirti daugybę žymenų, tokių kaip IV tipo somatostatino SSTR receptoriai, timidilato sintetazė (TS), angiogenezės veiksniai (VEGF), jo receptoriai VEGFR1, meT3, IGT., EGFR) ir daugybė kitų baltymų [34; 40].

Storosios žarnos NET genetinės savybės. Nepaisant didelio informacijos srauto apie genetinį neuroendokrininių navikų profiliavimą, gaubtinės žarnos NET tyrimai yra fragmentiški. Taip yra dėl mažo ligos paplitimo ir dėl riboto biologinės medžiagos tūrio. Turimi duomenys apie priedėlio NET tyrimus yra skirti sergantiems serbentų ląstelių kanceroidais, kurie parodo KRAS, BRAF, TP53, SMAD4 mutacijų nebuvimą ir karcinomų dažniausiai pasitaikančių genų neatitikimą [41]. Tik vienas tyrimas palygino priedėlio NET profilį (n = 3) su lašinių ląstelių karcinoidais su (n = 9) ir be (n = 4) karcinomos komponento. Iš 379 tirtų onko-asocijuotų genų mutacijų neužfiksuota tik priedėlio NET pavyzdžiuose [42; 43]. Molekuliniu požiūriu gaubtinės žarnos NET yra panašios į kolorektalinę adenokarcinomą. Jiems taip pat buvo aprašytos APC, KRAS, BRAF ir TP53 mutacijos ir mikrosatellito nestabilumo atvejai [44]. Nepaisant to, gaubtinės žarnos NET skiriasi nuo kitų lokalizacijų NET tuo, kad sumažėja Rb ekspresija ir p16 bei Bcl-2 padidėja [45]. Mišrios adenoneuroendokrininės karcinomos atveju abiejuose naviko komponentuose yra didelis mutacijų rinkinys, tačiau skiriasi rečiau pasitaikantys genetiniai aberavimai. Tai rodo bendrą kilmę su ankstyvu liaukų ir neuroendokrininių komponentų atskyrimu onkogenezės metu [42; 45]. Mitsuhashi K. et al. tiesiosios žarnos NET parodė, kad KRAS, NRAS, BRAF ir PIK3CA genuose nėra mikrosatellito nestabilumo ir mutacijų; taip pat buvo rastas ryšys tarp limfmazgių invazijos, CpG metilinimo ir miR-885-5p ekspresijos, kuri taip pat būdinga storosios žarnos vėžiui be NET komponento [23]. Galiausiai šešių kepenų metastazių, nustatytų to paties paciento genome, seka parodė, kad visuose mėginiuose buvo nustatyta 11 iš 18 somatinių mutacijų, įskaitant žinomus onko-susijusius genus HSPG2, SERPINF2 (tarpląstelinės matricos rekonstravimas) ir SMARCA1 (chromatino rekonstravimas) [15]. ].

Gydymas. Chirurginis gydymas vis dar yra pagrindinis radikalios storosios žarnos NET gydymo metodas. Chirurginę taktiką lemia formacijos lokalizacija ir dydis, invazijos laipsnis ir gylis, metastazių buvimas ar nebuvimas [1]. Gydymo schema ir trukmė priklauso nuo biologinių naviko ypatybių (1 pav.).

Fig. 1. Storosios žarnos NET gydymo algoritmas

Neseniai buvo atliktas tyrimas, kurio rezultatai parodė, kad streptozotocino ir doksorubicino derinys sukelia visišką naviko atsaką 69% pacientų, o streptozotocino ir fluorouracilo derinys yra efektyvus tik 45% pacientų [21; 37]. Streptozotocinas kartu su doksorubicinu paprastai skiriamas labai diferencijuotiems NET, silpnai diferencijuotiems NET, cisplatina ir etoposidas yra veiksmingesni (visiškas naviko atsakas pasiekiamas 67% pacientų) [37]. Chemoterapijos indikacijos turi būti aiškiai apibrėžtos. Tai lemia, pirma, dėl didelio chemoterapijos vaistų toksiškumo, antra, dėl kitų vaistų, turinčių žymiai mažiau toksiškumo [2; penki; 7; 12].

Bioterapijai būdingas somatostatino analogų - įprasto ar pailginto tipo oktreotido (sandostatino LAR, somatulino, lanreotidautogelio), taip pat alfa-interferonų - vartojimas. Interferoną rekomenduojama skirti esant labai diferencijuotiems gaubtinės žarnos NET, kaip antrąją terapijos kryptį po chemoterapijos. Taikant tokią schemą, 77% atvejų buvo įmanoma gauti naviko atsaką [32; 34]. Taip pat galimas interferono ir somatostatino analogų derinys, kuris yra naudingas kliniškai pasireiškiančioms storosios žarnos NET formoms. Kadangi pacientai, sergantys storosios žarnos NET, nedideliu procentu gali patirti komplikacijų, kurias sukelia hormoninis hiperprodukcijos sindromas, ypatingą vietą funkcionaliai aktyvių navikų terapijoje užima natūralaus somatostatino analogas - oktreotidas [2; 7; keturiolika; 24]. Daugelis autorių pripažino, kad įprastomis somatostatino analogais sulėtinamas neuroendokrininių navikų augimas, be to, jie leidžia pasiekti reikšmingą klinikinį pagerėjimą nuo 6 iki 12 mėnesių [11; 45]. Reikšmingas yra somatostatino analogų naudojimas karcinoidinės krizės prevencijai operacijų metu, taip pat nefunkcionuojančiam storosios žarnos NET G1 sergantiems metastazavusiais kepenų pažeidimais. Ypatingas susidomėjimas yra oktreotido, sundostatino (LAR), depo forma. Be patogumo, jis turi ir pranašumų prieš įprastą sandostatiną dėl nuolatinės vaisto koncentracijos palaikymo organizme [22; 25; 37; 39; 40].

Pastaraisiais metais buvo plačiai naudojama radionuklidų terapija oktreoskanu, kuriai naudojamos didelės kumuliacinės radioaktyvaus oktreoscano - 20 Gbq dozės, slopinančios hormonų sekreciją ir turinčios antiproliferacinį poveikį [9; 33; 41]. Remiantis ENETS gairėmis, metastazavę tiesiosios žarnos navikai gali būti gydomi somatostatino analogais, peptidų receptorių radioterapija (PRRT), tuo tarpu tikslinė terapija (everolimuzas) yra dar viena galimybė. Kaip agresyvesni, gaubtinės žarnos NET yra gydomi everolimuzu, kartais kartu su somatostatino analogais. Kitas pasirinkimas yra chemoterapija citotoksiniu agentu (tokiu kaip streptozotocinas ir 5-fluoruracilis (5-FU) arba temozolomidas ir kapecitabinas). Labiausiai agresyviems navikams rekomenduojama gydyti platiną ir etopozidus. Tuo atveju, kai navikai turi mažesnį proliferacijos indeksą (

Virškinimo trakto neuroendokrininiai navikai

Virškinimo trakto neuroendokrininiai navikai (NET) yra navikai, kuriuose vėžio ląstelės turi ir endokrininių, ir nervų ląstelių fenotipą ir gali ekspresuoti tokius žymenis kaip chromograninas A ir sinaptofizinas. Remiantis PSO klasifikacija (2010), remiantis histopatologija, proliferaciniu aktyvumu ir kitomis naviko ypatybėmis, įskaitant kilmės vietą, dydį, infiltraciją / invaziją į kitus organus ir metastazes, yra:

- I laipsnio NET (gerai diferencijuoti endokrininiai navikai, karcinoidinis vėžys);

- NET II laipsnis (gerai diferencijuota endokrininė karcinoma);

- III laipsnio NET didelių ar mažų ląstelių tipo (silpnai diferencijuotos neuroendokrininės karcinomos / mažų ląstelių karcinomos).

Skrandžio neuroendokrininių navikų (NET) dažnis padidėjo iki 41% visų NET virškinimo trakte, daugiausia dėl endoskopinių metodų paplitimo. Daugeliui pacientų, sergančių skrandžio NET, navikai nebūna specifiniai ir dažniausiai tampa atsitiktiniu diagnostiniu atradimu. Skirtingai nei plonosios žarnos NET, pacientams, sergantiems skrandžio NET, tipiškas karcinoidinis sindromas yra labai retas. Kadangi šie navikai ankstyvosiose stadijose gali atlikti metastazę kepenyse ir limfmazgiuose, net ir esant mažiems dydžiams, būtina tinkamai įvertinti naviko stadiją. Esant hipergastrinemijai, gerai diferencijuota NET gali būti priskiriama I tipui, kai pastebima hipergastrinemija, lėtinis atrofinis gastritas ir į enterochromaffiną panaši ląstelių hiperplazija; į II tipą, kuriame hipergastrinemija yra susijusi su I tipo daugybine endokrinine neoplazija (MEN-1) ir Zollingerio-Elisono sindromu; į III tipą, nesusijęs su hipergastrinemija (sporadinis tipas).

• I tipo skrandžio NET yra labiausiai paplitęs (75–80% skrandžio NET), labiau būdingas moterims (2–3 kartus dažniau nei vyrams). Paprastai atstovaujama daugybinėmis ir mažomis (mažiau nei 1 cm) polipoidinėmis formacijomis, esančiomis skrandžio kūne ir apatinėje dalyje. I tipo skrandžio NET dažniausiai būna gerybinis ir retai sukelia metastazes limfmazgiuose (2% pacientų, sergančių I tipo navikais).

• II tipo skrandžio NET yra susijęs su MEN-1 sindromu, navikas paprastai būna didesnis (paprastai didesnis nei 1 cm) ir turi agresyvesnę klinikinę eigą (vietinių metastazių būna iki 30%). Pacientams, sergantiems II tipo NET, sutirštėjusiose labiajos raukšlėse ir skrandžio sienelėse yra daugybė polipų ar masių, kartais opų..

• III tipo skrandžio NET yra sporadinis, dažniausiai didelis (paprastai didesnis nei 2 cm) pavienis navikas, galintis išopėti. Šiems navikams būdinga agresyvi klinikinė eiga su vietine invazija ir ankstyvomis metastazėmis, ypač jei naviko dydis viršija 3 cm (Christopoulos ir Papavassiliou, 2005; Johnson ir kt., 2010). Atliekant kontrastinę rentgenografiją, skrandžio karcinoidiniai navikai atrodo kaip maži (mažiau nei 2 cm) „sėdintys“ polipoidiniai dariniai. KT metu šie navikai paprastai atsiranda kaip maži, hiperdenziniai polipai. Pacientams, kuriems yra susijęs Zollingerio-Elisono sindromas, difuzinis sustorėjimas yra labiajų raukšlės ir daugybė polipų ar masių. Skrandžio kanceroidinių navikų, kurie yra mažos hiperdenzinės polipoidinės formacijos, diferencinė diagnozė atliekama esant mažiems virškinimo trakto stromos navikams, glomus navikams ir kasos heterotopijai. Virškinimo trakto neuroendokrininės karcinomos dažniausiai aptinkamos skrandyje (iki 59 proc. Visų virškinimo trakto neuroendokrininių karcinomų). KT metu skrandžio neuroendokrininės karcinomos paprastai vizualizuojamos kaip ryškus homogeninis signalo amplifikavimas arterinėje fazėje, o vėliau jo amplifikacija veninėje fazėje, gausiai aprūpinant naviką krauju. Kai navikas plinta į kepenis, metastazavę kepenų pažeidimai paprastai pasireiškia kaip vienalytis kontrastinis kaupimasis (Johnson ir kt., 2010)..

1. Hiperplastiniai skrandžio polipai dažniausiai atsiranda kaip mažos „sėdimos“ formacijos.

2. Esant skrandžio adenomatoziniams polipams, kyla piktybinės transformacijos rizika, kuri priklauso nuo polipo dydžio.

3. Kadangi vaizdo nustatymo tyrimų metu sunku nustatyti histologinį tipą, esant didesniems nei 1–2 cm dydžio polioidiniams pažeidimams, reikėtų įtarti, kad yra susijęs skrandžio ar krūties vėžys..

4. Pagrindinis vaidmuo vertinant skrandžio vėžį naudojant MSCT yra tinkamo skrandžio išsiplėtimo pasiekimas, kuris yra būtinas norint nustatyti pirminį pažeidimą ir užkirsti kelią klaidingai naviko diagnozei.

5. Yra skirtingi morfologiniai krūties vėžio ir krūties vėžio tipai su įvairiomis vizualizacijos apraiškomis.

6. Norint tiksliai nustatyti T stadiją, naudojant KT, būtina žinoti daugiasluoksnės normalios skrandžio sienos struktūrą.

7. Gleivinės adenokarcinomos iš skrandžio atrodo kaip grybeliniai ar difuziniai infiltratiniai navikai, kurių vidurinis ar išorinis sluoksnis yra sustorėjęs, o kartais turi punkcinę ar miliarinę kalcifikaciją..

8. Skrandžio NET, net ir mažas, ankstyvosiose stadijose gali metastazuoti kepenyse ir limfmazgiuose.

Redaktorius: Iskanderis Milevski. Publikavimo data: 2016 5 19

Neuroendokrininių navikų gydymas

Sergamumas

• Virškinimo trakto ir kasos neuroendokrininių navikų dažnis yra maždaug 3–5 atvejai 100 000 žmonių per metus.
• Virškinimo trakto ir kasos NET gali išsivystyti bet kuriame amžiuje, bet dažniau po 50 metų.
• Aptikus gliukogoną, gastriną, VIP, somatostatiną, regioninių limfmazgių metastazės nustatomos 60–80% pacientų.
• Penkerių metų karcinoido išgyvenamumas yra vidutiniškai 50–67%. Geriausias vidutinis išgyvenamumas būna tada, kai navikas yra tiesiojoje žarnoje (88%), bronchuose (74%) ir apendikse (71%)..

Pagrindinių NETT klinikinės ir patogenetinės savybės

KARCINOidas

Vienas iš labiausiai paplitusių difuzinės neuroendokrininės sistemos navikų!
Navikas išskiria:

• serotonino
• bradikininas
• 5-hidroksitriptofanas
• prostaglandinai
• VIP
• histamino

Tai lemia karcinoidinio sindromo vystymąsi..

KARCINOIDO SINDROMAS

Manifestacijos:

• karštos bangos (63–94%). Staiga atsiranda viršutinės liemens, daugiausia veido ir kaklo, giliai raudona arba violetinė eritema. Tai lydi nemalonus šilumos pojūtis, dilgčiojimas, niežėjimas, veido patinimas ir konjunktyvitas, seilėtekis ir prakaitavimas, pulsacijos jausmas..
• viduriavimas (68–84%)
• bronchų spazmas (3–19%)
• dusulys (3–19%)
• telangiektazija (25%)
• širdies pokyčiai (11–53%)
• į pellagra panašus sindromas su hiperkeratozė ir pigmentacija (2–6%)
• širdies pažeidimas - karcinoidinis širdies sindromas (Headingerio sindromas) nustatomas daugiau nei 50% pacientų.

Sindromą sukelia dešinės širdies endo- ir miokardo fibrotinių pokyčių vystymasis, pažeidžiant vožtuvus.
Būdingas trišlapio vožtuvo ir plaučių vožtuvo stenozė ir nepakankamumas.

KARCINOIDINĖ KRIZĖ

• Gali būti savaiminis arba sukelti streso, alkoholio, tam tikrų maisto produktų (pavyzdžiui, sūrio), katecholamino injekcijų.
• Pradinės atakos trunka 2–5 minutes, vėliau jų trukmė gali pailgėti iki kelių valandų.
• Krizės dažniausiai ištinka kasdien išgėrus daugiau kaip 200 mg 5-HIAA ir jas išprovokuoja stresas, anestezija, biopsija ar chirurgija, chemoterapija, dėl kurių mirštamumas yra didelis..

NETO KLASIFIKACIJA (PSO, 2002)

1. Labai diferencijuotas neuroendokrininis navikas (gerybinis).
2. Labai diferencijuota neuroendokrininė karcinoma (žemos kokybės).
3. Prastai diferencijuota neuroendokrininė karcinoma (mažų ląstelių).
4. Mišri egzokrininė ir endokrininė karcinoma.
5. Į naviką panašus pažeidimas.

Labai diferencijuotų NET charakteristikos

• mažas proliferacinis potencialas
• gebėjimas išskirti įvairias biologines medžiagas
• žemas jautrumas chemoterapijai.

Tai apima įvairius priekinės, vidurinės ir užpakalinės žarnos karcinoidus, feochromocitomą, skydliaukės medulinį vėžį..

Žemos kokybės NET charakteristikos

• labai piktybiniai navikai, turintys didelį proliferacinį potencialą
• jautrūs chemoterapijai ir radiacijos terapijai.

Tai apima plaučių ir kitų organų mažų ląstelių vėžį.

Mišrios egzokrininės ir endokrininės karcinomos apibūdinimas

• tai apima įvairius kasos navikus (išskyrus karcinoidus);
• šių navikų jautrumas chemoterapijai yra vidutiniškas.

Karcinoidų auglių klasifikacija (WILLIAMS IR SANDLER, 1963)

• Viršutinė (2–9 proc.) (Priekinė žarna): kvėpavimo takų navikai, užkrūčio liauka, stemplė, skrandis, dvylikapirštė žarna, kasa. Būdingas dėl mažo serotonino sekrecijos, padidėjusio histamino ir įvairių hormonų sekrecijos, netipinio kanceroidinio sindromo eigos, dažnos kaulų metastazės.
• Vidutinis (75–87%) (vidurinės žarnos): plonosios žarnos navikai, apendiksas, cecum, kylančioji gaubtinė žarna. Padidėjęs serotonino ir kitų vazoaktyviųjų medžiagų sekrecija, karcinoidinis sindromas.
• Apatinė (1-8%) (užpakalinė žarna): skersinės storosios ir mažėjančiosios gaubtinės žarnos, sigmoidinės ir tiesiosios žarnos navikai. Karcinoidinis sindromas nedažnas, dažna metastazė kepenyse.

Klasifikacija pagrįsta karcinoidinio sindromo buvimu ar nebuvimu

• Hormonų aktyvūs navikai - būdingas hipersekrecija hormonų. Klinikiniai simptomai leidžia anksti diagnozuoti.
• Hormonų neaktyvūs navikai (nėra hormonų padidėjusio sekrecijos simptomų) - iki 50% neuroendokrininių navikų. Kliniškai pasireiškia didele naviko mase - šiame etape navikas metastazuoja ir gali pasireikšti kaip žarnyno suspaudimo simptomai..

LABORATORINĖ DIAGNOSTIKA

• Serotonino ir jo metabolitų lygio šlapime nustatymas. Dažniausias tyrimas yra išmatuoti 5-HIAA (5-hidroksiindoleacto rūgšties) išsiskyrimą iš dienos šlapimo. Tačiau ši analizė gali duoti klaidingus teigiamus rezultatus, atsižvelgiant į sergančiųjų vartojamo maisto pobūdį (citrusiniai vaisiai, bananai, ananasai, kiviai, riešutai).
• Chromogranino A lygio nustatymas kraujyje (chromogranino A lygio padidėjimas stebimas 87–99% pacientų), norma yra mažesnė nei 4,5 mmol / l. Šis plazmos žymeklis yra patikimiausias NET.
• Neuronams specifinės enolazės išsiskyrimo lygio nustatymas kraujyje.

INSTRUMENTINĖ DIAGNOSTIKA

Rentgeno metodai

• krūtinės ląstos rentgenas
• Stemplės ir skrandžio rentgeno nuotraukos
• irrigoskopija

Endoskopiniai metodai

• EGDS
• sigmoidoskopija
• kolonoskopija
• bronchoskopija

Ultragarso metodai

• Ultragarsas
• Doplerio kraujagyslių ultragarsas
• Endosonografija
• Intraoperacinis ultragarsas
• Laparoskopinis ultragarsas

Spiralinė KT su kontrasto padidinimu ir MRT

RADIJO IZOTOPŲ DIAGNOSTIKA

• Skeleto kaulų scintigrafija
• Scintigrafija su 111 žymėtu oktreotidu

NET ląstelių paviršiuje turi receptorius, turinčius didelį afinitetą hormonui somatostatinui. 87% atvejų jie būna ir pirminiame navike, ir metastazėse. Atsižvelgiant į tai, pastaraisiais metais navikų ir metastazių lokalizacijai nustatyti buvo naudojamas radioizotopų metodas su 111 žymėtuoju oktreotidu. Į veną suleistas Oktreotidas po 24-48 valandų nustatomas ant somatostatino receptorių ir leidžia vizualizuoti somatostatino teigiamą naviką, taip pat nustatyti galimybę naudoti somatostatino analogus gydymui..

Oktreotido metodas, 111 In, jautrumas yra 87%, specifiškumas - 75%, o diagnozės laipsnis - 87%..

Gydymas

Chirurgija
Pagrindinis NET gydymo metodas yra chirurginis. Galimas chirurginės intervencijos galimybes lemia naviko lokalizacija, metastazių buvimas ar nebuvimas ir naviko proceso komplikacijos. Tačiau operacijų metu simptomų kontrolė ne visada pasiekiama.!

Gydymas be vaistų
Kanceroidinio sindromo apraiškų kontrolė: streso pašalinimas, alkoholis, dieta.

Narkotikų gydymas

Bioterapija:

• sintetiniai somatostatino analogai: Oktreotido injekcinis tirpalas ir liofilizatas, skirtas paruošti suspensiją, skirtą pailginto veikimo raumenims. Oktreotidų depas.
• interferonas-p, pailgėjusi INF-β forma (PEG-interferonas).

Chemoterapija:

• monochemoterapija: streptozocinas, doksirubicinas, fluoruracilis, daktinomicinas, etopozidas, cisplatina, dakarbazinas.
• PCT: streptozocino, fluorouracilo ir doksirubicino deriniai, cisplatina su etopozidu.

Kombinuota chemoterapija:

Simptominė terapija:

• antihipertenziniai vaistai
• antihistamininiai vaistai
• diuretikai
• bronchus plečiantys vaistai
• antidiarėjiniai vaistai.

„OCTREOTID-DEPOT“ veikimo mechanizmas

• Vaistas pasižymi simptominiu poveikiu, sumažindamas hormonų ir peptidų, išskiriamų iš vipomų, sekreciją 89%, gliukogenomų - 75%, insulinų - 65%..
• Pavartojus Octreotide-depot su skirtingais NET, viduriavimas praeina 40–60% pacientų.
• Naudojant VIPomas, Octreotide-depot visiškai sustabdo viduriavimą 38% atvejų, dar 38% pacientų jį žymiai sumažina..
• Pagerina bendrą būklę 75–85% atvejų.
• Oktreotidų depas kontroliuoja insulino hipoglikemiją, gliukogenomų nekrolitinius odos pažeidimus, o tai žymiai pagerina pacientų gyvenimo kokybę.

Dėl karcinoidinių navikų, naudojant Octreotide-depot, gali sumažėti ligos simptomų, visų pirma tokių, kaip karščio bangos ir viduriavimas, sunkumas. Daugeliu atvejų klinikinį pagerėjimą lemia serotonino koncentracijos plazmoje sumažėjimas ir 5-hidroksiindoleaceto rūgšties išsiskyrimas su šlapimu..

Navikams, kuriems būdingas per didelis vazoaktyvaus žarnyno peptido (VIPoma) gamyba, naudojant Octreotide-depot, daugumai pacientų sumažėja sunkus sekrecinis viduriavimas, būdingas šiai būklei, o tai, savo ruožtu, pagerina paciento gyvenimo kokybę. Tuo pačiu metu sumažėja kartu esančių elektrolitų sutrikimų, pavyzdžiui, hipokalemija, leidžianti panaikinti enterinį ir parenteralinį skysčių ir elektrolitų skyrimą. Kompiuterinės tomografijos duomenimis, kai kuriems pacientams naviko progresavimas sulėtėja ar sustoja ir netgi sumažėja jo dydis, ypač kepenų metastazių. Paprastai klinikinį pagerėjimą sumažina vazoaktyvaus žarnyno peptido (VIP) koncentracija plazmoje (iki normalių verčių)..

Gliukagonomų atveju, naudojant Octreotide-depot, daugeliu atvejų pastebimas nekrozinio migracijos bėrimo, būdingo šiai būklei, sumažėjimas. Pacientams, kenčiantiems nuo viduriavimo, Octreotide depas sukelia jo sumažėjimą, kartu didėjant kūno svoriui. Naudojant Octreotide-depot, dažnai greitai sumažėja gliukagono koncentracija plazmoje, tačiau ilgesnio gydymo metu šis poveikis neišlieka. Tuo pat metu simptominis pagerėjimas išlieka stabilus ilgą laiką..

Sergant gastrinoma / Zollingerio-Elisono sindromu, Oktreotidų depas, vartojamas atskirai arba kartu su H2 receptorių blokatoriais ir protonų siurblio inhibitoriais, gali sumažinti druskos rūgšties susidarymą skrandyje ir sukelti klinikinį pagerėjimą, įskaitant. ir viduriavimui. Taip pat galima sumažinti kitų simptomų, greičiausiai susijusių su peptidų sinteze navike, sunkumą, įsk. atoslūgiai. Kai kuriais atvejais sumažėja gastrino koncentracija plazmoje.

Pacientams, sergantiems insulinais, Octreotide-depot sumažina imunoreaktyvaus insulino kiekį kraujyje. Octreotide-depot pacientams, sergantiems operuojamais navikais, gali atkurti ir palaikyti normoglikemiją priešoperaciniu laikotarpiu. Pacientams, sergantiems neoperuojamais gerybiniais ir piktybiniais navikais, glikemijos kontrolė gali pagerėti, tuo pat metu nepailginant insulino kiekio kraujyje sumažėjimo..

Pacientams, sergantiems retais navikais, kurie viršija augimo hormono išsiskyrimo faktorių (somatoliberinomos), Octreotide depot sumažina akromegalijos simptomų sunkumą. Atrodo, kad tai susiję su augimo hormoną atpalaiduojančio faktoriaus ir paties augimo hormono sekrecijos slopinimu. Ateityje įmanoma sumažinti hipofizės dydį, kuris buvo padidintas prieš pradedant gydymą.

Nustatyta, kad Octreotide-depot vartojimas 30 mg ar didesnėmis dozėmis turi antiproliferacinį poveikį, susijusį su tiesioginiu citotoksiniu vaisto poveikiu navikui, sąveikaujant su somatostatino receptoriais, taip pat su kraujagyslių, auginančių naviką, susidarymo slopinimu..

Dozavimo režimas

Virškinimo trakto ir kasos endokrininių navikų atvejais, kai poodinis Octreotide vartojimas leidžia tinkamai kontroliuoti ligos pasireiškimus, rekomenduojama pradinė Octreotide-depot dozė yra 20 mg kas 4 savaites..
Po pirmojo Octreotide Depot vartojimo po oda reikia vartoti dar 2 savaites..
Pacientams, kurie anksčiau nebuvo vartoję Octreotide po oda, rekomenduojama pradėti gydymą po oda, skiriant 0,1 mg 3 kartus per parą. per palyginti trumpą laiką (maždaug 2 savaites), kad būtų galima įvertinti jo veiksmingumą ir bendrą toleravimą. Tik po to pagal aukščiau pateiktą schemą išrašomas Octreotide-depot..
Tuo atveju, kai 3 mėnesius gydoma Octreotide-depot. užtikrina tinkamą klinikinių ligos pasireiškimų ir biologinių žymenų kontrolę, galima sumažinti Octreotide-depot dozę iki 10 mg, skiriamą kas 4 savaites..
Tais atvejais, kai po 3 mėnesių. gydant Octreotide-depot, pavyko pasiekti tik dalinį pagerėjimą, vaisto dozę galima padidinti iki 30 mg kas 4 savaites.
Gydant Octreotide-depot, kai kuriomis dienomis galima padidinti klinikinių simptomų, būdingų virškinimo trakto ir kasos endokrininiams navikams. Tokiais atvejais, prieš pradedant gydymą Octreotide Depot, rekomenduojama papildomai švirkšti po oda Octreotide. Dažniausiai tai gali įvykti per pirmuosius 2 mėnesius. gydymas.

Oktreotidų depas yra pirmos eilės vaistas labai diferencijuotų virškinimo trakto ir kasos neuroendokrininių navikų monoterapijai ar sudėtiniam gydymui, veiksmingai palengvindamas hormoninius sindromus slopindamas hormonų hipersekreciją dėl šių navikų, gerindamas pacientų gyvenimo kokybę ir išgyvenimą..