Difuzinė ne Hodžkino limfoma

Limfoma yra piktybinis navikas, pažeidžiantis žmogaus limfinę sistemą. Netipinės ląstelės atsiranda dėl B-limfocitų degeneracijos ir veikia tiek limfmazgius, tiek kitus organus. Laiku gydant ligą, prognozė yra palankiausia..

Difuzinės ne Hodžkino limfomos tipai ir stadijos

Yra dviejų tipų patologijos: ne Hodžkino limfomos ir Hodžkino limfomos. Kiekvieno iš jų sukelti audinių pokyčiai turi savo specifiškumą ir reikalauja specialios terapinės taktikos. Prognozė priklausys nuo to, kaip teisingai diagnozuota diagnozė..

Hodžkino limfomos vystymosi priežastys nežinomos, tačiau nustatyta, kad šio tipo navikai pažeidžia ne tik pagyvenusius žmones, bet ir jaunus žmones. Riziką turi žmonės, turintys silpną imunitetą, užsikrėtę Epšteino-Baro virusu ar infekcine mononukleozė. Difuzinė stambiųjų ląstelių limfoma yra klasifikuojama kaip ne Hodžkinas.

Yra keturios šios ligos stadijos. Iš pradžių nenormalios ląstelės pažeidžia vieną limfmazgių plotą. Antrasis etapas būdingas tuo, kad pažeidžiami limfmazgiai vienoje diafragmos pusėje. Tuomet navikai vystosi iš abiejų diafragmos pusių. Ketvirtasis etapas laikomas nepalankiu prognozės požiūriu: neoplazma vystosi taip greitai, kad sustabdyti šį procesą beveik neįmanoma..

Difuzinės stambiųjų B ląstelių limfomos simptomai

Dažniausi ligos požymiai yra šie:

• padidėja bet kokie limfmazgiai;
• kūno temperatūra yra aukštesnė už normalią;
• silpnumas, nuovargis;
• gausus prakaitavimas;
• per didelis svorio netekimas;
• sumažėjęs imunitetas, kuris pasireiškia nuolatinėmis ūmiomis kvėpavimo takų infekcijomis;
• virškinimo sistemos sutrikimai.

Lokalizavus patologinį procesą pilvo ertmės ar krūtinės organuose, gali atsirasti toliau išvardyti simptomai:

• pilvo jausmas skrandyje;
• dusulys;
• pasunkėjęs kvėpavimas;
• skausmingi pojūčiai apatinėje nugaros dalyje.

Maždaug 20% ​​pacientų kenčia nuo bendro silpnumo, pablogėjusio veikimo, prastos atminties, odos niežėjimo, naktimis pablogėjančio karščiavimo, erzinančio kosulio ir diskomforto krūtinės srityje. Kartais ankstyva patologijos stadija nėra lydima jokių simptomų, o anomalijos nustatomos tik atliekant rentgenografiją.

Pavojingi onkologinės patologijos požymiai

Liga pavojingiausia, jei netipinės ląstelės pažeidžia pilvo organus, mezenterinius ir dubens limfmazgius. Tokiais atvejais navikas gali jaustis tik pasiekęs įspūdingą dydį. Neoplazmai progresuojant, žmogus pradeda skųstis pilvo pilnumo jausmu, pervargimo jausmu valgant įprastą maistą, pilvo skausmu..

Su difuzine stambiųjų ląstelių limfoma, žarnyno obstrukcija, kraujavimas iš virškinimo trakto gali išsivystyti, o ypač sunkiais atvejais - virškinamojo trakto perforacija. Beveik visų rūšių patologiją lydi bėrimo atsiradimas ant odos. Jei netipinės ląstelės veikia skeleto sistemą, tada atsiranda sąnarių skausmas ir sumažėja jų judrumas. Labai dažnai pažeidžiami stuburo ir klubų kaulai, kurie nustatomi rentgeno spinduliais.

Kepenų problemos diagnozuojamos 75% pacientų, sergančių limfoma. Retais atvejais pradiniame patologijos etape pažeidžiamos sėklidės moterims ir vyrų kiaušidės, pieno ir seilių liaukos, smegenys, antinksčiai ir orbita. Taigi navikas gali išsivystyti bet kurioje kūno vietoje ir tam tikrą laiką būti besimptomis..

Ligos diagnozė

Kuo anksčiau diagnozuota patologija ir pradedama jo terapija, tuo pacientui palankesnės baigtys. Lengviausias ir prieinamiausias būdas diagnozuoti limfomą yra paaukoti CBC iš venos. Jokio specialaus pasiruošimo analizei atlikti nereikia, tačiau norint gauti tikrą rezultatą, turite laikytis toliau išvardytų taisyklių:

• reikia vartoti biomedžiagą tuščiu skrandžiu iki dešimties ryto (galite gerti vandenį);
• prieš imdamiesi kraujo, neturėtumėte vartoti alkoholio ir aktyviai sportuoti;
• nepageidautina atvykti analizuoti atlikus bet kokias medicinines procedūras (masažą, apžiūras);
• vakarienė analizės išvakarėse turėtų būti lengva;
• prieš pradėdami vartoti biomedžiagą, turite būti ramūs, neįtraukdami fizinio ar emocinio streso.

Limfomos gydymui būtina paaukoti kraujo, kai, be limfmazgių padidėjimo, yra ir kitų simptomų, rodančių galimą onkologinės ligos vystymąsi. Jei analizė nepatvirtina piktybinio naviko buvimo, tada reikės išsiaiškinti patologinių požymių priežastį..

Į kokius analizės rodiklius turėtumėte atkreipti dėmesį? Su limfoma atsiranda šie KLA anomalijos:

1. Sumažėjęs hemoglobino (HGB) kiekis, kurio normalioji vertė yra 120–160 g / l.
2. Padidėjęs leukocitų skaičius (WBC). Šis sveikų žmonių rodiklis yra 4–9 tūkst. / Μl.
3. Trombocitų skaičiaus (PLT) sumažėjimas, kai leistinos vertės yra 180–320 tūkst. / Μl.
4. Padidėjęs limfocitų skaičius (LYM), kurio normalus kiekis priklauso nuo paciento amžiaus.

Patologijos gydymo ypatumai

Nepaisant to, kad stambiųjų ląstelių limfoma yra greitai progresuojantis navikas, pacientas gali tikėtis palankaus rezultato, ypač pradiniame ligos etape. Norint atlikti patikimą diagnozę, būtina ištirti naviko dalelę ar paveiktą limfmazgį, naudojant imunohistocheminius ir morfologinius tyrimus. Remiantis gautais rezultatais, bus galima sukurti gydymo taktiką.

Jei gydytojas daro išvadą, kad paciento prognozė yra palyginti palanki, patartina naudoti keturių ar penkių komponentų visuotinai priimtą CHOP (chemoterapijos režimą kovojant su ne Hodžkino limfoma). Ląstelių limfomos atveju į protokolą bus įtrauktas gydymas rituksimabo anti-CD20 monokloniniais antikūnais, taip pat šiais vaistais:

• ciklofosfamidas, kuris pažeidžia ląstelės DNR, jungdamasis prie jo ir formuodamas kryžminius ryšius;
• hidroksidaunorubicinas, priklausantis antraciklinų grupei, sunaikina ląstelių DNR, įterpdamas save tarp DNR bazių;
• onkovinas, trukdantis mitoziniam procesui prisijungdamas prie baltymo tubulino ir sutrikdydamas mikrotubulų atsiradimą;
• prednizolonas - gliukokortikoidas, turintis citolitinį poveikį tam tikrų tipų limfoidinėms ląstelėms.

Paprastai terapija tęsiama 5-6 kursus. Tolesnio gydymo poreikis priklauso nuo jo efektyvumo, patologijos formos ir individualių paciento savybių. Jei specialistas priima išvadą, kad kovojant su liga gali kilti sunkumų, pacientas, kuriam dar nebuvo diagnozuota galutinė diagnozė, gali būti nukreiptas atlikti kompiuterinę tomografiją..

Jei, naudojant CHOP schemą, efektas nebuvo pasiektas, svarstoma galimybė skirti chemoterapiją naudojant paciento kamienines ląsteles. Šiuo atveju limfoma sergančio žmogaus sėkmingos baigties tikimybė nėra bloga, tačiau išlieka tikimybė, kad šis terapinis metodas neduos teigiamo rezultato..

Ligos prognozė

Deja, pastaraisiais metais žmonių, kenčiančių nuo ne Hodžkino limfomų, daugėja. Dauguma šių pacientų yra išsivysčiusiose šalyse. Difuzinė stambiųjų ląstelių limfoma yra labiausiai paplitusi ne Hodžkino limfomos rūšis ir laikoma agresyviausia. Tai gali išprovokuoti navikų vystymąsi visame kūne, o tai lemia blogą prognozę. Penkerių metų išgyvenamumas pacientams, kenčiantiems nuo šios patologijos, vidutiniškai sudaro 38 proc..

Neigiamo rezultato veiksniai yra šie:

• amžius virš 60 metų;
• kūno intoksikacijos požymiai;
• daugiau nei septyni lokalizuoti neoplazmos;
• ekstrandalinių pažeidimų buvimas;
• vėlesni patologijos etapai;
• didelės naviko masės buvimas;
• laboratorinių parametrų nukrypimai (padidėjęs LDH, anemija, hipoalbuminemija, hipoproteinemija);
• bendrosios būklės sunkumas.

Kuo anksčiau liga buvo nustatyta ir pradėta jos terapija, tuo palankesnė paciento prognozė. Reikėtų nepamiršti, kad ŽIV infekuotų žmonių ne Hodžkino limfomos išsivystymo tikimybė yra 60–160 kartų didesnė nei sveikų žmonių. Rizikos grupei priskiriami pacientai, turintys skirtingos kilmės imunodeficitus.

Difuzinė stambiųjų B ląstelių limfoma

Difuzinė B stambiųjų ląstelių limfoma (DLBCL) yra limfinės sistemos navikų grupė, pagrįsta B limfocitų virsmu piktybinėmis ląstelėmis..

Priežastys ir rizikos grupės

DLBCL priežastis yra B limfocitų pakitimas, t.y., DNR struktūros pažeidimas. Dėl šios priežasties ląstelės pradeda nekontroliuojamai augti ir daugintis, išsibarsčiusios po visą kūną ir paveikdamos įvairius organus bei sistemas. Kodėl šios mutacijos atsiranda, nebuvo patikimai nustatyta. Be to, yra daug žmonių, kuriems būdingi genetiniai defektai, bet nėra limfomos. Šis klausimas toliau tiriamas.

Šiuo metu įprasta kalbėti apie rizikos veiksnius, didinančius šios ligos išsivystymo tikimybę:

• Įgimtas ir įgytas imunodeficitas: Wiskott-Aldrich sindromas, Louis-Bar, AIDS, imunitetą mažinančio gydymo poreikis: citostatikai, imunosupresantai organų transplantacijos metu ir kt..
• Virusinės infekcijos: ŽIV, hepatitas C, T-limfotropinis virusas.
• Autoimuninės ligos: reumatoidinis artritas, vilkligė ir kt..
• Toksiškas insekticidų, herbicidų, benzeno poveikis.
• Gydymas citostatiniu ir radiacijos terapija.

Difuzinės stambiųjų B ląstelių limfomos simptomai

Didelių ląstelių limfoma gali pasireikšti daugybe simptomų, tačiau įvairovę galima apibendrinti pagal tris sindromus:

• Patinę limfmazgiai - limfadenopatija. Dažniausiai limfoma pasireiškia kaip neskausmingi patinę limfmazgiai, kuriuos galima aptikti vizualiai arba palpuojant. Bet taip atsitinka, kad pažeidžiami mazgai, kurie yra neprieinami tyrimui ir palpacijai (pavyzdžiui, krūtinės ar pilvo ertmėje), tada šis ženklas gali būti ne iškart..
• Intoksikacijos simptomai: karščiavimas, nesusijęs su infekcija, gausus prakaitavimas, svorio kritimas. Šių požymių derinys vadinamas B simptomais. Jo buvimas yra svarbus nustatant ligos stadiją..
• Simptomai, kurie išsivysto, kai stambiųjų ląstelių limfoma plinta į kitus organus ir sistemas. Tai gali būti krūtinės skausmai ir kosulys, pilvo skausmai ir išmatų sutrikimai. Pažeidus centrinę nervų sistemą, vystosi galvos skausmai, regos sutrikimai ir vėmimas. Dėl kaulų čiulpų sunaikinimo imunitetas mažėja, vystosi anemija ir polinkis į pavojingą kraujavimą.

Difuzinės limfomos klasifikacija, formos ir stadijos

Šiuolaikinė stambiųjų ląstelių limfomos klasifikacija pagrįsta klinikiniais duomenimis ir naviko proceso apimtimi.

Ann Arbor klasifikacija:

• 1 etapas. Pažeidimas apribotas viena limfos zona arba vienu ekstra limfos organu arba vienu ekstra limfinio audinio segmentu..
• 2 etapas. Pažeistos dvi ar daugiau limfmazgių zonų vienoje diafragmos pusėje. Kai pažeidžiami papildomi limfiniai organai ar audiniai, nustatomos metastazės į regioninius limfmazgius.
• 3 etapas. Abiejose membranos pusėse yra pavienių pažeidimų.
• 4 etapas. Yra daugybė papildomų limfinės organų pažeidimų arba riboti extra limfinės organų pažeidimai su tolimomis metastazėmis arba kepenų ir kaulų čiulpų pažeidimai..

Ann Arbor klasifikacija papildyta Cotswold modifikacija:

• A - nėra B simptomų.
• B - yra bent vienas iš B simptomų.
• E - yra lokalizuoti ekstranodaliniai židiniai.
• S - limfoma paveikė blužnį.
• X - yra masinis naviko audinys ir vidaus organai.

Difuzinės stambiųjų ląstelių limfomos diagnozė

Ne Hodžkino limfomos diagnozė atliekama remiantis histologiniu ir imunohistocheminiu naviko audinio tyrimais. Norint gauti medžiagą, atliekama limfmazgių intarpinė arba išimtinė biopsija. Be to, atliekami molekuliniai genetiniai ir imunofenotipiniai tyrimai, kurie nustatys naviko tipą, tam tikrų genetinių pokyčių buvimą ir parinks optimalų gydymo metodą..

Limfomos stadijai nustatyti atliekami šie tyrimai:

• Kaulų čiulpų trepanobiopsija.
• Radiologiniai metodai - ultragarsas, KT, PET-KT, MRT.
• Taip pat paskirta nemažai laboratorinių tyrimų - išsamus kraujo tyrimas, parenterinio hepatito žymenų nustatymas, ŽIV analizė, biocheminiai tyrimai ir kt..

Gydymas difuzinei stambiųjų B ląstelių limfomai

Difuzinės limfomos gydymas nustatomas remiantis šiais duomenimis:

• Pasikartojimo rizika pagal IPI.
• Paciento amžius.
• Jo būklė (ar pacientas galės atlaikyti didelę dozę polikhemoterapijos).

Pagrindiniai didelių ląstelių limfomos gydymo būdai yra chemoterapija ir kai kuriais atvejais radiacija. Prieš pradedant gydymą vaisingiems pacientams, aptariamas lytinių ląstelių (angl. Sexe) konservavimo klausimas, nes gydymas gali sukelti nevaisingumą.

Pagrindinis terapijos pasirinkimo kriterijus yra tarptautinis prognostinis indeksas IPI, kuris apima šiuos aspektus:

• Amžius. Jaunesniems nei 60 metų - 0 taškų, daugiau nei - 1 balas.
• Paciento būklė pagal ECOG (paciento aktyvumas ir galimybė rūpintis savimi). 1-2 balai už ECOG yra 0 IPI, o 3-4 balai už ECOG yra 1 balas už IPI.
• LDH lygis. Įprasta - 0 taškų pagal IPI, padidinta - 1 balas.
• Limfomos stadija. 1-2 - 0 taškų, 3-4 - 1 taškas.
• Daugiau nei 1 ekstranadalinis paveiktas plotas. Ne - 0, taip - 1.

IPI aiškinama taip:

• 0–1 balas - mažos rizikos limfoma.
• 2 balai - vidutinės mažos rizikos limfoma.
• 3 balai - vidutinės rizikos limfoma.
• 4-5 balai - didelės rizikos limfoma.

Mažos ir vidutinės rizikos grupės pacientai pradeda gydymą 6 imunochemoterapijos ciklais pagal R-CHOP-21 protokolą. Ši schema, be citostatikų, apima imunoterapinio vaisto rituksimabo vartojimą. Ši schema leidžia pasiekti penkerių metų išgyvenamumo procentą 80% pacientų. Pacientams, sergantiems 3–4 ligos stadijomis, gydymas papildomas radiacijos terapija masinių ir ekstranodinių navikų pažeidimų vietose.

Vidutinės ir didelės rizikos grupių pacientų gydymas parenkamas individualiai, atsižvelgiant į paciento amžių ir būklę pagal ECOG skalę. Jaunesniems pacientams, turintiems gerą fizinę būklę, skiriami agresyvesni gydymo režimai, apimantys didelių dozių chemoterapiją su kraujodaros kamieninių ląstelių (HSC) transplantacija. Didelis nervų sistemos pažeidimo pavojus yra keli intratekalinės chemoterapijos ciklai, kai vaistai švirkščiami į stuburo kanalą. Vyresnio amžiaus ir silpniems pacientams parenkamas švelnesnis režimas. Gydymo efektyvumas vertinamas chemoterapijos ciklų viduryje ir jiems pasibaigus.

Atsigavimas po didelių ląstelių ne Hodžkino limfomos gydymo

Apskritai, pacientui diagnozavus remisiją, onkologas juos turi reguliariai tikrinti. Pirmiausia kartą per tris mėnesius, po to kartą per šešis mėnesius, o paskui kasmet. Jei praėjus penkeriems metams po remisijos, pacientas neturi ligos požymių, jis laikomas pasveikusiu ir pašalinamas iš registro.

Pasikartojanti stambiųjų ląstelių limfoma

Gydant difuzinę didelę B ląstelių limfomą, ilgalaikę remisiją galima pasiekti 70–80% atvejų, tačiau daugeliui pacientų pasireiškia atkrytis. Recidyvo gydymas atliekamas pagal šią schemą:

• Antros eilės chemoterapija. Tai turėtų slopinti naviko augimą, nepažeisdama kraujodaros kamieninių ląstelių.
• GSK kolekcija.
• Didelių dozių chemoterapija. Naudojamos didelės citostatikų dozės, kurios sunaikina atspariausias naviko ląsteles, tačiau jos sunaikina ir kraujodaros procesą, todėl kitas etapas atliekamas norint ją atstatyti..
• Hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija, skirta atstatyti hematopoezę.

Pacientams iš didelės rizikos grupių, kuriems jau atlikta autologinė transplantacija ir kuriems yra pasikartojusi difuzinė limfoma, atliekama alogeninė transplantacija, tai yra, naudojamos donoro kamieninės ląstelės. Tokiais atvejais yra ir visiško remisijos tikimybės, tačiau jos neviršija 50 proc..

Difuzinės B stambiųjų ląstelių limfomos komplikacijos

Chemoterapija ir spindulinė terapija difuzinei stambiųjų ląstelių limfomai neigiamai veikia ne tik piktybinį naviką, bet ir visas greitai besiskiriančias ląsteles. Tai yra kraujodaros ląstelės, odos ir gleivinių epitelis ir kt. Todėl gydymo ir atsigavimo procese daug dėmesio skiriama komplikacijų prevencijai. Visų pirma, tai yra kova su infekcijomis (bakterinėmis, virusinėmis, grybelinėmis), kraujo krešėjimo sistemos sutrikimu ir virškinamojo trakto darbu..

Be to, ilgainiui kyla šių komplikacijų rizika:

• Kitų piktybinių navikų atsiradimas: plaučių, krūties, skrandžio vėžys, taip pat leukemija ir kitos rūšies limfomos. Didžiausia rizika pastebima pirmaisiais dešimtmečiais, nutraukus gydymą.
• Širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijos: miokardo disfunkcija, greita kraujagyslių aterosklerozė, širdies vožtuvų pažeidimas ir kt..
• Plaučių pažeidimai: pulmonitas, pneumosklerozė ir pneumofibrozė.
• Komplikacija iš endokrininės sistemos: hipotireozė, nevaisingumas, sutrikusi spermatogenezė.

Stambiųjų ląstelių limfomos numatymas ir prevencija

Difuzinės B stambiųjų ląstelių limfomos prognozė priklauso nuo IPI balo. Kuo daugiau taškų, tuo blogesnė prognozė. Pacientams, kurių 4-5 balai (didelė rizika), penkerių metų išgyvenamumas svyruoja nuo 31%. Esant mažai rizikai, 5 metų išgyvenamumas yra apie 91%.

Kalbant apie specifinę prevenciją, ji šiandien neegzistuoja, o visos rekomendacijos sumažinti ligos riziką yra sumažintos iki sveikos gyvensenos ir tinkamos mitybos palaikymo..

Ne Hodžkino limfomos (limfosarkoma)

Ne Hodžkino limfomos yra neoplastinės limfinės sistemos ligos, kurias apibūdina piktybinės B ir T ląstelių limfomos. Pagrindinis dėmesys gali atsirasti limfmazgiuose ar kituose organuose, o vėliau metastazuoti limfogeniniu ar hematogeniniu būdu. Limfomų klinikai būdinga limfadenopatija, vieno ar kito organo pažeidimo simptomai, febrilinės intoksikacijos sindromas. Diagnostika grindžiama klinikiniais ir radiologiniais duomenimis, hemogramų tyrimo rezultatais, limfmazgių ir kaulų čiulpų biopsija. Antineoplastinis gydymas apima polikhemoterapijos ir radiacijos terapijos kursus.

TLK-10

Bendra informacija

Ne Hodžkino limfomos (NHL, limfosarkomos) yra įvairių morfologijos, klinikinių požymių ir eigos piktybiniai limfoproliferaciniai navikai, kurie savo savybėmis skiriasi nuo Hodžkino limfomos (limfogranulomatozė). Atsižvelgiant į pirminio židinio atsiradimo vietą, hemoblastozės skirstomos į leukemijas (kaulų čiulpų navikų pažeidimus) ir limfomas (limfoidinio audinio navikai, turintys pirminę ekstra-smegenų lokalizaciją). Remiantis išskirtiniais morfologiniais požymiais, limfomos, savo ruožtu, yra suskirstytos į Hodžkino ir ne Hodžkino; pastarosios hematologijoje apima B ir T ląstelių limfomas. Ne Hodžkino limfomos aptinkamos visose amžiaus grupėse, tačiau daugiau nei pusė limfosarkomos atvejų diagnozuojami vyresniems nei 60 metų žmonėms. Vidutinis sergamumo lygis tarp vyrų yra 2–7 atvejai, moterų - 1–5 atvejai 100 000 gyventojų. Pastaraisiais metais pastebima tendencija laipsniškai didinti sergamumą.

Priežastys

Limfosarkomos etiologija nėra tiksliai žinoma. Be to, įvairių histologinių tipų ir vietų limfomų priežastys labai skiriasi. Šiuo metu teisingiau kalbėti apie rizikos veiksnius, didinančius limfomos išsivystymo tikimybę, kurie šiuo metu yra gerai suprantami. Kai kurių etiologinių veiksnių įtaka yra reikšminga, kitų indėlis į limfomų etiologiją yra labai nereikšmingas. Tokios nepalankios sąlygos yra:

• Infekcijos. Didžiausią citopatogeninį poveikį limfoidinėms ląstelėms daro žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV), hepatitas C ir 1 tipo T-limfotropinis virusas. Įrodytas ryšys tarp užsikrėtimo Epstein-Barr virusu ir Burkitto limfomos išsivystymo. Yra žinoma, kad Helicobacter pylori infekcija, susijusi su skrandžio opa, gali sukelti tos pačios lokalizacijos limfomos vystymąsi.
• Imuniteto defektai. Limfomų rizika padidėja dėl įgimtų ir įgytų imunodeficitų (AIDS, Wiskott-Aldrich sindromas, Louis Bar, X susijęs limfoproliferacinis sindromas ir kt.). Pacientams, kuriems taikoma imunosupresinė terapija dėl kaulų čiulpų ar organų transplantacijos, NHL išsivystymo tikimybė padidėja 30-50 kartų.
• Lydimos ligos. Padidėjusi NHL sergamumo rizika stebima pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, raudonąja vilklige, kurį galima paaiškinti tiek imuniteto sutrikimais, tiek imuninę sistemą slopinančių vaistų vartojimu šioms ligoms gydyti. Skydliaukės limfoma dažniausiai išsivysto sergant autoimuniniu tiroiditu.
• Toksiškas poveikis. Tarp limfosarkomų ir ankstesnio sąlyčio su cheminiais kancerogenais (benzenu, insekticidais, herbicidais), UV spinduliuote, radiacijos terapija sergant vėžiu yra priežastinis ryšys. Citostatiniai vaistai, naudojami chemoterapijoje, turi tiesioginį citopatinį poveikį.

Patogenezė

Patologinę limfogenezę inicijuoja vienas ar kitas onkogeninis įvykis, sutrikdantis normalų ląstelių ciklą. Tai gali apimti du mechanizmai - onkogenų aktyvacija arba naviko slopintuvų (anti-onkogenų) slopinimas. Naviko klonas NHL 90% atvejų susidaro iš B limfocitų, ypač retai - iš T limfocitų, NK ląstelių ar nediferencijuotų ląstelių..

Įvairių tipų limfomoms būdingos tam tikros chromosomų translokacijos, kurios lemia apoptozės slopinimą, praradimą kontroliuoti proliferaciją ir diferencijuoti limfocitus bet kurioje stadijoje. Tai lydima sprogimo ląstelių klono atsiradimo limfiniuose organuose. Limfmazgiai (periferiniai, tarpuplaučio, mezenteriniai ir kt.) Padidėja ir gali sutrikdyti šalia esančių organų funkcijas. Su kaulų čiulpų infiltracija išsivysto citopenija. Naviko masės augimą ir metastazes lydi kacheksija.

klasifikacija

Limfosarkomos, kurios pirmiausia išsivysto limfmazgiuose, vadinamos mazgais, kituose organuose (gomurio ir ryklės tonzilėse, seilių liaukose, skrandyje, blužnyje, žarnyne, smegenyse, plaučiuose, odoje, skydliaukėje ir kt.) - ekstranodalas. Pagal navikinio audinio struktūrą NHL yra padalijama į folikulinius (mazginius) ir difuzinius. Pagal progresavimo greitį limfomos skirstomos į nejautrias (su lėta, santykinai palankia eiga), agresyvias ir labai agresyvias (esant greitam vystymuisi ir apibendrinimui). Negydant, pacientai, sergantys nejautriais limfomais, gyvena vidutiniškai 7-10 metų, agresyvūs - nuo kelių mėnesių iki 1,5-2 metų.

Šiuolaikinėje klasifikacijoje yra daugiau nei 30 skirtingų rūšių limfosarkomų. Dauguma navikų (85%) yra kilę iš B limfocitų (B ląstelių limfomos), likusi dalis - iš T limfocitų (T ląstelių limfomos). Šiose grupėse yra įvairių ne Hodžkino limfomų potipių. B ląstelių navikų grupę sudaro:

• difuzinė didžioji B ląstelių limfoma yra labiausiai paplitęs histologinis limfosarkomos tipas (31%). Jam būdingas agresyvus augimas, nepaisant to, beveik puse atvejų jį galima visiškai išgydyti.
• folikulinė limfoma - jos dažnis yra 22% NHL skaičiaus. Kursas yra nepakenčiamas, tačiau įmanoma transformuotis į agresyvią difuzinę limfomą. 5 metų išgyvenimo prognozė - 60–70 proc..
• mažų ląstelių limfocitinė limfoma ir lėtinė limfocitinė leukemija yra susiję NHL tipai, kurie sudaro 7% jų skaičiaus. Kursas lėtas, tačiau sunkiai gydomas. Prognozė kintama: kai kuriais atvejais limfosarkoma išsivysto per 10 metų, kitais atvejais - tam tikru etapu ji virsta greitai augančia limfoma.
• limfoma iš mantijos ląstelių - NHL struktūroje yra 6 proc. Tik 20% pacientų peržengia penkerių metų išgyvenimo ribą.
• B-ląstelių limfomos iš ribinės zonos ląstelių yra suskirstytos į ekstranodales (gali išsivystyti skrandyje, skydliaukėje, seilėse, pieno liaukose), mazgelius (vystytis limfmazgiuose), blužnis (lokalizuotas blužnyje). Joms būdingas lėtas vietinis augimas; ankstyvosiose stadijose yra gerai išgydoma.
• B ląstelių tarpuplaučio limfoma yra reta (2% atvejų), tačiau, skirtingai nuo kitų tipų, ja dažniausiai serga jaunos 30–40 metų moterys. Dėl greito augimo jis sukelia tarpuplaučio organų suspaudimą; išgydoma 50% atvejų.
• 1% pacientų, sergančių NHL, diagnozuota Waldenstrom makroglobulinemija (limfoplasmacitinė limfoma). Jam būdingas per didelis IgM gamyba iš auglio ląstelių, dėl kurio padidėja kraujo klampumas, kraujagyslių trombozė ir kapiliarų plyšimai. Gali turėti tiek santykinai gerybinį (išgyvenamumas iki 20 metų), tiek greitą vystymąsi (mirus pacientui per 1–2 metus).
• Plaukų ląstelių leukemija yra labai reta limfomos rūšis, kuria serga senyvo amžiaus žmonės. Naviko eiga lėta, todėl ne visada reikia gydymo.
• Burkitto limfoma - ji sudaro apie 2% NHL. 90% atvejų navikas pasireiškia jauniems vyrams iki 30 metų. Burkitto limfomos augimas yra agresyvus; intensyvi chemoterapija išgydo pusę pacientų.
• Centrinės nervų sistemos limfoma - pirminis CNS pažeidimas gali apimti smegenis ar nugaros smegenis. Dažniau siejama su ŽIV infekcija. Penkerių metų išgyvenamumas yra 30%.

T-ląstelių kilmės ne Hodžkino limfomoms atstovauja:

• T-limfoblastinė limfoma arba progenitorinė ląstelių leukemija - pasireiškia 2% dažniu. Jie skiriasi sprogstamųjų ląstelių skaičiumi kaulų čiulpuose: 25% - kaip leukemija. Tai daugiausia diagnozuojama jauniems žmonėms, vidutinis sergančiųjų amžius yra 25 metai. T-limfoblastinė leukemija prognozuojama blogiausiai, jos išgydymo greitis neviršija 20%.
• periferinės T ląstelių limfomos, įskaitant odos limfomą (Sesari sindromas, grybelinė mikozė), angioimunoblastinę limfomą, ekstrandalinę natūralią žudikės limfomą, limfomą su enteropatija, pannikulitu panašią poodinio audinio limfomą, stambiųjų ląstelių anaplastinę limfomą. Daugelis T-ląstelių limfomų turi greitą ir blogą rezultatą.

Simptomai

Klinikinių NHL pasireiškimų variantai labai skiriasi priklausomai nuo pirminio židinio lokalizacijos, naviko proceso paplitimo, histologinio naviko tipo ir kt. Visos limfosarkomų apraiškos patenka į tris sindromus: limfadenopatija, karščiavimas ir intoksikacija, ekstranodiniai pažeidimai. Daugeliu atvejų pirmasis NHL požymis yra periferinių limfmazgių padidėjimas. Iš pradžių jie išlieka elastingi ir judrūs, o vėliau susilieja į didžiulius konglomeratus. Tuo pačiu metu gali būti pažeisti limfmazgiai vienoje ar daugiau sričių. Susiformavus fistuliškiems praėjimams, būtina atmesti aktinomikozę ir tuberkuliozę.

Tokie nespecifiniai limfosarkomos simptomai, kaip karščiavimas be jokios akivaizdžios priežasties, prakaitavimas naktį, svorio kritimas, astenija daugeliu atvejų rodo bendrą ligos pobūdį. Tarp ekstrandalinių pažeidimų vyrauja ne Hodžkino Pirogovo-Waldeyerio žiedo limfomos, virškinimo traktas, smegenys, rečiau būna pieno liaukos, kaulai, plaučių parenchima ir kiti organai. Endoskopinio tyrimo metu nosiaryklės limfoma atrodo kaip šviesiai rausvas navikas su neryškiais kontūrais. Dažnai išauga viršutinė žandikaulio ir etmoidinė sinusai, orbita, todėl apsunkinamas nosies kvėpavimas, rinofonija, klausos praradimas, egzoftalmos..

Pirminė sėklidžių limfosarkoma gali turėti lygų ar nelygų paviršių, elastingą ar akmenuotą. Kai kuriais atvejais išsivysto kapšelio edema, odos išopėjimas virš naviko ir padidėja kirkšnies-žandikaulio limfmazgiai. Sėklidžių limfomos yra linkusios į ankstyvą plitimą, pažeidus antrąją sėklidę, centrinę nervų sistemą ir kt..

Palpuojant krūties limfoma apibūdinama kaip aiškus naviko mazgas arba difuzinė krūties vienkartinė dalis; spenelio atitraukimas yra nedažnas. Kai pažeidžiamas skrandis, klinikinis vaizdas primena skrandžio vėžį, kurį lydi skausmas, pykinimas, apetito praradimas ir svorio kritimas. Pilvo limfosarkomos gali pasireikšti kaip dalinis ar visiškas žarnyno nepraeinamumas, peritonitas, malabsorbcijos sindromas, pilvo skausmas, ascitas. Odos limfoma pasireiškia niežuliu, mazgeliais ir rausvai violetiniu sužadinimu. Pirminis centrinės nervų sistemos pažeidimas yra būdingesnis sergantiems AIDS - šios lokalizacijos limfomos eigą lydi židininiai ar meningealiniai simptomai..

Komplikacijos

Didelė naviko masė gali sukelti organų suspaudimą, kuriant gyvybei pavojingas sąlygas. Kai pažeidžiami tarpuplaučio limfmazgiai, išsivysto stemplės ir trachėjos suspaudimas, SVC suspaudimo sindromas. Padidėję pilvo ir retroperitoniniai limfmazgiai gali sukelti žarnų nepraeinamumą, limfostazę apatinėje kūno dalyje, obstrukcinę gelta ir šlapimtakio suspaudimą. Dygimas skrandžio ar žarnyno sienose yra pavojingas dėl kraujavimo (kraujagyslių arozės atveju) ar peritonito (kai turinys patenka į pilvo ertmę). Imunosupresija daro pacientus jautrius gyvybei pavojingoms infekcinėms ligoms. Aukšto laipsnio limfomoms būdinga ankstyva limfogeninė ir hematogeninė smegenų ir nugaros smegenų, kepenų ir kaulų metastazės..

Diagnostika

Ne Hodžkino limfomų diagnostika priklauso onkohematologų kompetencijai. Klinikiniai limfosarkomos kriterijai yra vienos ar kelių limfmazgių grupių padidėjimas, intoksikacija ir ekstranodiniai pažeidimai. Norėdami patvirtinti tariamą diagnozę, būtina atlikti naviko morfologinį patikrinimą ir instrumentinę diagnostiką:

• Naviko ląstelių substrato tyrimas. Atliekamos diagnostinės operacijos: limfmazgių punkcija ar ekscizinė biopsija, laparoskopija, torakoskopija, kaulų čiulpų punkcijos punkcija su vėlesniais imunohistocheminiais, citologiniais, citogenetiniais ir kitais diagnostinės medžiagos tyrimais. Be diagnozės, NHL struktūros nustatymas yra svarbus renkantis gydymo taktiką ir nustatant prognozę..
• Vizualizacijos metodai. Tarpuplaučio ir pilvo ertmės limfmazgių padidėjimas aptinkamas tarpuplaučio ultragarsu, krūtinės ląstos, pilvo ertmės rentgenografija ir KT. Pagal indikacijas tyrimo algoritmas apima limfmazgių, kepenų, blužnies, pieno liaukų, skydliaukės, kapšelio organų ultragarsą, gastroskopiją. Naviko stadijos tikslais atliekamas vidaus organų MRT; limfoscintigrafija, kaulų scintigrafija yra informatyvi nustatant metastazes.
• Laboratorinė diagnostika. Skirtas įvertinti rizikos veiksnius ir vidaus organų funkciją įvairių lokalizacijų limfomose. Rizikos grupėje nustatomas ŽIV antigenas, anti-HCV. Leukemizacijai būdingas periferinio kraujo pokytis (limfocitozė). Visais atvejais tiriamas biocheminis kompleksas, įskaitant kepenų fermentus, LDH, šlapimo rūgštį, kreatininą ir kitus rodiklius. B2-mikroglobulinas gali būti savotiškas NHL naviko žymeklis.

Ne Hodžkino limfomas būtina diferencijuoti su limfogranulomatozėmis, metastazavusiu vėžiu, limfadenitu, atsirandančiu tuliaremijoje, brucelioze, sifiliu, tuberkulioze, toksoplazmoze, infekcine mononukleozė, gripu, ŠNL ir kt. d.

Gydymas

Ne Hodžkino limfomų gydymo galimybės apima chirurgiją, radiacijos terapiją ir chemoterapiją. Technikos pasirinkimą lemia morfologinis tipas, paplitimas, naviko lokalizavimas, paciento išsaugojimas ir amžius. Šiuolaikinėje onkohematologijoje buvo priimti limfosarkomų gydymo protokolai, pagrįsti:

• Chemoterapija. Dažniausiai limfomų gydymas prasideda nuo polikhemoterapijos kurso. Šis metodas gali būti naudojamas atskirai arba kartu su radiacijos terapija. Kombinuota chemoterapija leidžia pasiekti ilgesnę remisiją. Gydymas tęsiamas tol, kol bus pasiekta visiška remisija, po to reikia atlikti dar 2-3 konsolidavimo kursus. Į gydymo ciklus galima įtraukti hormonų terapiją.
• Chirurginės intervencijos. Paprastai jis naudojamas pavieniams organo pažeidimams, dažniau virškinimo traktui. Jei įmanoma, operacijos yra radikalaus pobūdžio - atliekamos išplėstinės ir kombinuotosios rezekcijos. Pažengusiais atvejais, iškilus tuščiavidurių organų perforacijos grėsmei, gali būti atliekamas kraujavimas, žarnų nepraeinamumas, cytoreductive intervencijos. Chirurginį gydymą būtinai papildo chemoterapija.
• Terapija radiacija. Kaip monoterapija, limfomos naudojamos tik lokalios formos ir esant mažam naviko piktybiniam laipsniui. Be to, radiacija taip pat gali būti naudojama kaip paliatyvusis metodas, jei kitos gydymo galimybės yra neįmanomos..
• Papildomos gydymo schemos. Iš alternatyvių metodų gerai pasirodė imunochemoterapija, naudojant interferoną ir monokloninius antikūnus. Remiantis remisija, naudojamos autologinės arba alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos ir periferinių kamieninių ląstelių įvedimas.

Prognozė ir prevencija

Ne Hodžkino limfomų prognozė yra skirtinga, daugiausia atsižvelgiant į histologinį naviko tipą ir aptikimo stadiją. Esant lokaliai pažengusioms formoms, ilgalaikis išgyvenimas yra vidutiniškai 50–60 proc., Su apibendrintomis formomis - tik 10–15 proc. Neigiami prognostiniai veiksniai yra vyresnis nei 60 metų amžius, III-IV onkologinio proceso stadijos, kaulų čiulpų įsitraukimas ir kelių ekstranodalinių židinių buvimas. Tuo pačiu metu šiuolaikiniai PCT protokolai daugeliu atvejų leidžia pasiekti ilgalaikę remisiją. Limfomų prevencija koreliuoja su žinomomis priežastimis: rekomenduojama vengti užsikrėtimo citopatogeniniais virusais, toksinio poveikio, per didelio insoliacijos. Jei yra rizikos veiksnių, būtina juos reguliariai tikrinti.

Ne Hodžkino limfomos gyvenimo prognozė. Mityba sergant limfoma

Šis ligų grupės pavadinimas buvo pradėtas naudoti nuo 1971 m. Mokslininko Billroth.

Pirmaujančios klinikos Izraelyje

Remiantis statistika, gyvenimo prognozė tokia, kad nuo šios ligos išgydoma tik 25% pacientų..

Tačiau yra keli veiksniai, turintys įtakos ligos baigčiai. Šie veiksniai yra galimybė laiku patekti į gydymo įstaigą, teisinga diagnozė, kvalifikuotas gydymas, paciento amžius ir net lytis. Taigi, tyrimų duomenimis, moterys ne Hodžkino limfoma suserga daug rečiau nei vyrai. Tai taip pat pasitaiko pagyvenusiems žmonėms ir suaugusiesiems nei vaikams. Bet jei liga nustatoma vaikams (dažniausiai vyresniems nei 5 metų) ar paaugliams, tada NHL gali išprovokuoti naujas organų sistemos ligas ir dažnai tai lemia mirtį.

Kaulų čiulpų transplantacija

Kaulų čiulpų (kamieninių ląstelių) transplantacija yra būtina po agresyvaus radiacijos ir chemoterapijos poveikio piktybinėms limfomos ląstelėms, kurių fone buvo reikšminga kraujodaros sistemos disfunkcija. Sveikų kaulų čiulpų kamieninių ląstelių patekimas į paciento kūną prisideda prie jo atsistatymo po gydymo.

Transplantacijai gali būti naudojama paties paciento arba donoro biomaterija, suderinama su juo imunologinių veiksnių požiūriu. Po procedūros 80% atvejų yra tikimybė pasiekti stabilią ilgalaikę remisiją net sunkiems pacientams.

Kaulų čiulpų transplantacija yra viena sunkiausių ir brangiausių procedūrų. Transplantacijos procedūra panaši į įprastą kraujo perpylimą - recipientui įšvirkščiama jo paties arba paaukotų kaulų čiulpų ar kamieninių ląstelių, paimtų iš periferinio ar virkštelės kraujo. Visi etapai - nuo parengiamojo iki reabilitacijos - atliekami nuolat prižiūrint kvalifikuotam medicinos personalui.

Kaulų čiulpų transplantacijos kaina Maskvoje yra nuo 1 milijono rublių, Sankt Peterburge ir kituose Rusijos miestuose - nuo 2 milijonų ir daugiau. Užsienio medicinos įstaigos siūlo šią paslaugą už 100 tūkst. Dolerių..

Į kurias klinikas galiu kreiptis?

• Vaikų hematologijos ir transplantacijos institutas pavadintas R. M. Gorbačiova, Sankt Peterburgas.
• Rusijos Federacijos Sveikatos apsaugos ministerijos hematologinių tyrimų centras (SSC), Maskva.
• „Assuta“ klinika, Tel Avivas, Izraelis.
• Klinika „Charite“, Berlynas, Vokietija.

NHL priežastys

Pastaraisiais metais šios rūšies vėžys augo. Ši liga ypač būdinga vyresniems nei 40 metų žmonėms ir užima šeštąją mirtingumo dalį tarp piktybinių ligų. Natūralu, kad šioje situacijoje mokslininkai bando išsiaiškinti tikrąją ligos priežastį. Tačiau iki šiol patikima priežastis nebuvo iki galo nustatyta. Remdamiesi stebėjimais, paciento istorijos tyrimais, gydytojai nustatė kai kurias ne Hodžkino limfomos priežastis. Apsvarstykite juos:

• Paveldimumas. Kaip dažnai pasitaiko su daugeliu vėžio atvejų, jei kažkas iš šeimos narių sirgo vėžiu, naujos kartos ligos rizika yra didelė. Taip yra ir ne Hodžkino limfomos atveju. Tikslių laboratorinių tyrimų, kurie tai įrodytų, nėra. Tačiau yra statistinių stebėjimų, kurie patvirtina šį veiksnį..
• Vyresnis amžius ir nutukimas. Liga dažnai pasireiškia po 60 metų. Galbūt tai lemia skirtinga etiologija, įgyta dėl paciento amžiaus.
• Ekologija. Nustatyta, kad vietovėse, kuriose įvyko žmogaus sukeltos nelaimės, žmonės dažnai susiduria su onkologinėmis ligomis, įskaitant limfomas..
• Virusinės infekcijos. Įrodyta, kad ŽIV, Epstein-Barr virusas, sunkios hepatito formos gali sukelti limfomos atsiradimą dėl to, kad jos slopina žmogaus imuninę sistemą
• Spinduliuotė. Jei asmuo, sergantis vėžiu, gydantis radiacija, padidėja limfomos rizika. Taip yra dėl to, kad taikant radiacijos terapiją, sveikos kraujo ląstelės deformuojasi. Tai gali sukelti limfomos tipą..

Šis sąrašas nėra išsamus. Mokslininkai taip pat tiria blogų įpročių, tokių kaip rūkymas, alkoholis, tam tikri vaistai, įvairių rūšių kancerogenai, įtaką žmogaus kraujo susidarymui..

Limfoidinio audinio navikų priežastys ir tipai

dideli mazgai žmogaus kūne, paveikti limfomos
Gyvenimo procese mūsų kūnas nuolat susiduria su daugybe kenksmingų veiksnių ir įtakos, pašalinių veiksnių ir mikroorganizmų, kurių apsaugą teikia limfoidinis audinys. Milžiniškas limfmazgių tinklas yra išsibarstęs po visą kūną, sujungtas plonais indais ir veikiantis kaip savotiški filtrai, fiksuojantys viską, kas svetima ir pavojinga iš limfos. Taip pat limfmazgiai sulaiko navikines ląsteles sergant įvairios lokalizacijos vėžiu, tada kalbama apie jų metastazinį pažeidimą.

Norėdami atlikti barjerines funkcijas ir dalyvauti imuninėje gynyboje, limfmazgiai tiekiami su visa subrendusių ir subrendusių limfoidų serijos ląstelių komplekse, kurie patys gali tapti piktybinio naviko šaltiniu. Esant nepalankioms sąlygoms arba esant mutacijoms, sutrinka limfocitų, kurių nesubrendusios formos sudaro neoplazmą, diferenciacijos (brendimo) procesas..

Limfoma visada auga ne kaulų čiulpuose, paveikdama limfmazgius ar vidaus organus - blužnį, skrandį ir žarnas, plaučius, kepenis. Vystantis navikui, jo ląstelės gali išstoti iš pirminės lokalizacijos, metastazuoti kaip vėžys ir patekti į kitus organus bei kaulų čiulpus (limfomos leukemija)..

nuotrauka: 4 stadijos limfoma, organai paveikti metastazių, parodyta limfomos leukemija

Limfomų ir limfosarkomų priežastys:

• Virusinė infekcija (infekcija Epšteino-Baro virusu, T-limfotropiniu virusu, ŽIV, hepatito C virusu ir kt.).
• Imunodeficitai - įgimti ar įgyti atsižvelgiant į ŽIV infekciją, po spindulinės terapijos ar citostatikų vartojimo.
• Autoimuninės ligos - sisteminė raudonoji vilkligė, reumatoidinis artritas.
• Genetiniai anomalijos - translokacijos, kai genai juda iš vienos chromosomos į kitą, nutrūksta DNR sekos ir kt., Dėl to sutrinka ląstelių dalijimasis ir limfocitų brendimas..
• Išoriniai kancerogeniniai veiksniai - polivinilchloridai, dioksinas, kai kurie herbicidai.

Ligos požymiai

Neodzhkino limfomos klinikinis vaizdas yra labai ryškus. Visų pirma, kenčia limfoidinis audinys. Ši limfomų grupė pasireiškia trimis etapais:

1. Vieno ar kelių limfmazgių padidėjimas. P daugiausia jų padidėjimas stebimas ant kaklo, pažastų, kirkšnių. Jie dažnai tampa skausmingi liesti..
2. Limfoma pažeidžia vidaus organus, Šis reiškinys vadinamas ekstranodaliniu naviku. Taigi, pavyzdžiui, yra skrandžio, centrinės nervų sistemos, junginės ir kt. Limfoma. Tokiu atveju yra pykinimas, vėmimas, krinta regėjimas, sustiprėja galvos skausmai. Jei limfoma pažeidžia kvėpavimo takus, atsiranda lėtinis kosulys kartu su krūtinkaulio skausmu.
3. Žmogus staiga numeta svorio, iki anereksijos, temperatūra pakyla iki karščiavimo būklės.

Ne Hodžkino limfomos (NHL) stadijos su kategorijomis

Etapai:

• I pakopą sudaro 2 dalys: I: dalyvauja viena limfmazgio sritis (pvz., Amygdala);
• IE: dalyvauja vienas organas arba sritis, esanti už limfmazgių;