Vėžio stadijos ir klasifikacija: 1, 2, 3, 4 laipsniai su pavyzdžiais

Vėžinis navikas yra piktybinis navikas, kuris nuolat dauginasi ir greitai auga, tuo pačiu išskirdamas didelį kiekį atliekų ir išauga į sveikas ląsteles..

Pats vėžio formavimo laikotarpis yra suskirstytas į keletą etapų, būtent stadijos skaičius dažniausiai nulemia jo dydį, aplinkinių audinių pažeidimo laipsnį, taip pat onkologo gydymo pobūdį ir tipą..

Iš esmės pacientai bijo 4 laipsnio vėžio, kai vėžys pradeda metastazuoti visame kūne. Tačiau iš tikrųjų pirmasis etapas nesuteikia šimtos procentų pasveikimo. Visa tai yra susijusi tiek su ligos rūšimi, tiek su daugeliu veiksnių, turinčių įtakos pačiam navikui..

Žinoma, terapija pradiniame etape duoda teigiamesnį rezultatą nei kituose etapuose. Apsvarstykite visas vėžio stadijas ir įvairias klasifikacijas, kurios gydytojams padeda nustatyti ugdymo savybes.

Gimdos vėžys

TNM klasifikacija

Vėžio nustatymo TNM sistema yra dabartinė onkologinių ligų klasifikacija, kurią priėmė Nacionalinis sveikatos komitetas, kad būtų klasifikuojami vėžinio naviko vystymosi ir augimo tarpsniai, pagal kuriuos pats piktybinio formavimo vaizdas.

Šią sistemą sukūrė Pierre Denois 1952 m. Tobulėjant onkologijai, pati sistema kasmet tobulėjo ir tobulėjo. Šiuo metu yra aktualus 2009 m. Joje yra standartai ir aiški onkologinių ligų klasifikacija.

Pradėsime žiūrėti į pačią sistemą, pradedant nuo trijų komponentų:

T trumpai reiškia lotynišką žodį Tumor - navikas. Šis rodiklis atspindi paties vėžio dydį, paplitimą, daigumą giliai į netoliese esančius audinius ir naviko lokalizaciją. Kiekvienas navikas turi raidę ir skaičių, nurodantį vėžio laipsnį ir dydį - nuo T0 iki T4.

N - kilęs iš lotyniško žodžio Nodus - mazgas. Kai vėžinis navikas auga, vėliau jis pradeda persidengti ir paveikti šalia esančius limfmazgius. Tai rodo šis laiškas. Jei turime N0 - tada vėžys dar neužfiksavo limfmazgių, N3 - didžiausias limfmazgių pažeidimas jau yra padarytas.

M - kilęs iš graikų kalbos žodžio metastazė. Metastazių buvimas kituose organuose. Kaip ir ankstesniais atvejais, šis paveikslas nustatys piktybinių ląstelių paplitimo kituose organuose laipsnį. M0 - rodo, kad vėžys metastazuoja. M1 - yra metastazių artimiausiuose organuose. Bet čia reikia patikslinti nedidelę detalę, paprastai po M jie rašo paties organo pavadinimą, kur eina metastazės. Pavyzdžiui, M (Mar) - vėžinis neoplazmas pradėjo metastazuoti kaulų čiulpus, o M (Ski) - metastazės plinta į odą.

SimboliaiKūno vardas
OthKiti organai
PulPlaučiai
SlidinėjimasOda
OssKaulai
AdrAntinksčiai
HepKepenys
PerPilvaplėvės
LiemenėlėSmegenys
PlePleura
LimasLimfinė sistema
Kovo mėnKaulų čiulpai

Kraujo vėžys - leukemija

Papildomi simboliai

Be pagrindinių raidžių TNM, naudojami ir papildomi žymėjimai. Tai padeda tiksliai parodyti, kada navikas buvo rastas..

SimbolisDekodavimas
cVėžio stadijai nustatyti buvo naudojami neinvaziniai diagnostikos metodai.
pEtapas buvo aptiktas ir nustatytas atliekant operaciją.
mVienu metu buvo rasti keli navikai.
yNustato naviką po terapijos.
rPasikartojančių navikų (pasikartojančių) įvertinimas
aNaviko klasifikacija atlikus asmens skrodimą.

Histologinės vėžio stadijos

Šiuo metu TNM yra pati tiksliausia klasifikacija, tačiau šalia jos naudojami ir kiti. Paprastai naudojamas pagrindinis simbolis G, kuris rodo, koks agresyvus navikas. Tai taip pat nurodo naviko aktyvumą ir jo augimo greitį.

SimbolisDekodavimas
GXDuomenų naviko diferenciacijai nustatyti nėra
G1Labai diferencijuotas vėžys - neagresyvi ir lėta g2 karcinoma.
G2Vidutiniškai diferencijuotas navikas - vidutinis vėžio procesų dažnis.
G3Prastai diferencijuotas navikas yra gana agresyvi adenokarcinoma, pasižyminti dideliu audinių augimo greičiu.
G 4Nediferencijuotas navikas - superagresyvus navikas

Skrandžio vėžio stadijos

PASTABA! Neseniai jie pradėjo derinti 3 ir 4 skaitmenis. Kai kuriems vėžiams vartojamos frazės ar terminai „labai ar mažai agresyvus“. Sergant prostatos vėžiu, kartais naudojama 5 arba G5 stadija.

Paprastai histologinė klasifikacija naudojama tiesiogiai onkologinio paciento augimo ir laiko numatymui. Kuo didesnis naviko agresyvumas, tuo mažiau laiko lieka gydymui, žinoma..

TNM sistema, priešingai, suteikia daugiau informacijos apie vėžio audinių panardinimo dydį ir laipsnį kaimyniniuose audiniuose, taip pat apie paties naviko paplitimą. Gydymo pobūdis ir rūšis priklausys nuo to. Pvz., Esant didelėms metastazėms, nėra prasmės naudotis chirurgija ir dažniausiai jie gydomi radioterapija, chemoterapija ir vaistais..

Gimdos vėžio stadijos

Vėžio klasifikacija pagal stadiją

Yra vadinamoji klasikinė klasifikacija, kuri suteikia informaciją tiesiogiai pacientui. Tai yra 1, 2, 3 ir 4 etapai. Tačiau paprastai gydytojai naudoja tą pačią klasifikaciją tiesiogiai kartu su TNM sistema, kad tiksliau nustatytų naviko pobūdį kiekvienoje stadijoje. Apsvarstykite lentelę:

ScenaNaviko dydisLimfmazgių įsitraukimasMetastazių paplitimas
1T1N0M0
2T0-1N1M0
T2N0M0
T2N1M0
3T3N0M0
T3N1M0
T-bet kokiaN2M0
4T-bet kokiaN-bet koksM1
T4N-bet koksDaug

Paprastai stadija nurodoma nuo 0 iki 4. Nulinę stadiją gydytojai naudoja norėdami nustatyti ikivėžinę būklę arba piktybinį naviką. Be to, jie naudoja raides, kurios pateikia dar detalesnę informaciją. Apsvarstykite 4 vėžio vystymosi stadijas.

0 etapas

Paprastai tai daugiau neinvazinis navikas, kai jis jau nėra vėžinis, bet gerybinis. Be to, pačios ląstelės nėra piktybinės, tačiau yra rizika, kad šie audiniai gali išsivystyti į vėžį. Tiesa, kai nustatoma ši būklė, pasveikimo tikimybė visada yra teigiama. Galime pasakyti, kad tai yra pradinė vėžio stadija..

1 stadija - ankstyvas vėžys

Pirmos stadijos vėžys klasifikuojamas pagal tai, kad susidaro pirmieji krešuliai ir mazgeliai, tačiau jie neatsiranda už paties organo sienos. Limfmazgiai nepažeisti, o išoriniai požymiai yra labai subtilūs. Kai kuriuos navikų tipus pradiniame etape galima nustatyti tik atlikus naviko žymenų tyrimus. Pirmos stadijos vėžys turi didžiausią tikimybę būti išgydytam. Išgyvenimas - 80 proc..

2 etapas

Antrojo laipsnio vėžys jau būna didesnis, jis taip pat išauga į artimiausius audinius ir pabaigoje jau pažeidžia limfmazgius. Šiame etape kai kurie organai pradeda duoti signalą simptomų forma, nors dažniausiai jie yra panašūs į įprastas ligas ir uždegimus. Išgyvenimas - 60 proc..

3 etapas

Trečiojo laipsnio vėžys jau giliai auga organo srityje ir paveikia visus artimiausius limfmazgius. Tokiu atveju gali nukentėti ir artimiausi organai. Tiesa, nuotolinės metastazės dar nėra įprastos, todėl gydymo galimybė vis dar yra. 3 stadijos vėžys simptomų atžvilgiu jau yra agresyvus. Gydant trečiąjį laipsnį, naudojami sunkesni terapijos metodai: pradedant operacija ir baigiant radiacijos poveikiu, o paciento būklė blogėja. Išgyvenimas - 30 proc..

4 paskutinis etapas

Ketvirtoji vėžio stadija jau yra didžiulė, todėl gali atsirasti vidinis kraujavimas, nes pati patologija auga greičiau nei kraujagyslės. Metastazės jau yra įprastos kraujyje ir paveikia bet kuriuos organus. Tai pavojingiausias etapas, kai žymiai padidėja mirties galimybė. Ketvirtoje stadijoje beveik neįmanoma pasveikti nuo vėžio. Tinkamai gydant, yra galimybė keletą metų pratęsti gyvenimą. Išgyvenimas - mažiau nei 5%.

Kiek laiko gyvena vėžiu sergantys pacientai??

Viskas priklauso nuo pačios ligos pobūdžio ir nuo to, kada ji buvo diagnozuota. Kuo anksčiau jie pradėjo gydyti ligą, tuo daugiau galimybių pasveikti ir tuo ilgiau pacientas gyvens. Akivaizdu, kad 3 ir 4 etapuose tikimybė smarkiai sumažėja.

Ar galime išgydyti vėžį, ar ne? Viskas priklauso nuo paties gydymo, taip pat nuo naviko tipo. Yra daug vėžio formų, kurių negalima išgydyti 4 etapais..

Kokie yra vėžio gydymo būdai? Iš esmės viskas priklauso nuo onkologijos rūšies, taip pat nuo scenos. Daugiausia naudojama:

  • Chirurgija
  • Radioterapija
  • Chemoterapija
  • Vaistas

Kaip gydytojas nustato stadiją prieš operaciją? Tam yra įvairių tyrimo metodų derinys: MRT, ultragarsas, KT, biopsija, naviko žymenų tyrimai ir kt..

Kokios yra vėžio priežastys ir simptomai? Galite išsamiau perskaityti apie simptomus šiame straipsnyje. Ir priežastys vis dar nėra tiksliai žinomos. Tačiau mokslininkai išskiria tam tikrus veiksnius, turinčius įtakos naviko tikimybei:

  • Bloga ekologija.
  • Genetika.
  • Rūkymas ir alkoholis
  • Darbas su chemikalais
  • Prasta mityba
  • Nutukimas
  • Mažas mobilumas ir sėdimas darbas

2 laipsnio onkologija

Šiame straipsnyje išsiaiškinsime, kas slepiasi už santrumpų, tokių kaip T2N1M0 ir kitos, susijusios su onkologine diagnoze..

Pagrindiniai onkologijos kodai - dekodavimas

Taigi raidžių „T“, „N“ ir „M“, kurios kartu sudaro piktybinių ligų stadijų TNM klasifikacijos, sutinkamos visame pasaulyje, reikšmės. Raidės nėra pasirinktos atsitiktinai ir, kaip ir dauguma medicininių terminų, yra susijusios su lotynų kalba. T yra "navikas", t. - navikas. N - „nodus“, mazgas. M - jau iš graikų „metastazės“, išplitęs.

Visuotinai priimta klasifikacija leidžia apibūdinti aptikto formavimo anatominį paplitimą skaičiais po raidžių:

- pirminio naviko (T) paplitimas;

- naviko metastazių nebuvimas / buvimas / paplitimas regioniniuose limfmazgiuose (N);

- ir tolimų metastazių nebuvimas / buvimas kituose organuose

Dažniausiai pacientas susiduria su klinikine TNM klasifikacijos versija. Šie „onkologijos kodai“ iššifruoti (supaprastinti) taip:

- TX - neįmanoma įvertinti pirminio naviko (tam reikia papildomo tyrimo)

- T0 - pirminis navikas nerastas (ty įtariamas neoplazmas pasirodė esąs koks nors kitas organizmo „defekto“ pasireiškimas, o ne navikas)

- nuo T1 iki T4 - naviko augimo laipsnis, supaprastinta - jo dydis

- NX - nėra galimybės įvertinti regioninių limfmazgių būklės

- N0 - metastazių regioniniuose limfmazgiuose nerasta

- nuo N1 iki N3 - regioninių limfmazgių įsitraukimo laipsnio dinamika

- M0 - tolimos pirminio naviko metastazės tyrimu nenustatytos

- M1 - patvirtinamas tolimų metastazių buvimas

Be pagrindinių onkologijos kodų, jis yra gana retas, tačiau yra vėžio aprašymas in situ (lotyniška karcinoma in situ - „vėžys in situ“, „priešinvazinis vėžys“) - piktybinis navikas pradinėse jo vystymosi stadijose, kuriam būdingas pakitusių savybių ląstelių kaupimasis, tačiau vis tiek neišdygęs į audinį, supantį šį klasterį. Tokiu atveju toks pirminis kvazi navikas (neinvazinis) žymimas kodu Tis.

Esant metastazėms, klasifikuojant naviką, be M1 žymėjimo, galima naudoti onkologijos kodus, tiksliai nurodant, kur įvyko metastazės:

plaučiai PUL (C34), kaulai OSS (C40, 41), kepenų HEP (C22), smegenų BRA (C71), LYM limfmazgiai (C77), kaulų čiulpai MAR (C42.1), pleuros PLE (C38.4), pilvaplėvė PER (C48.1, 2), antinksčiai ADR (C74), odos SKI (C44), kiti organai OTH

Papildomi onkologijos kodai

Be šių duomenų, ligos klasifikavimo duomenys gali paaiškinti diagnozės tikslumo lygį kiekvienoje iš TNM santrumpos dalių, vadinamojo C faktoriaus. Kuo didesnė „C“ indikatoriaus vertė po kiekvieno klasifikavimo elemento, tuo patikimesnė diagnozė šioje dalyje:

- C1 - išvada apie klasifikaciją padaryta naudojant standartines diagnostines procedūras (tyrimas, palpacija, įprastinė rentgenografija ir tuščiavidurių organų liumenų endoskopinis tyrimas siekiant aptikti kai kurių organų navikus)

- C2 - specialisto nuomonė pagrįsta gilesnių diagnostinių tyrimų rezultatais (rentgenografija specialiose projekcijose, MRT, PET / CT, ultragarsas, limfos ir angiografija, scintigrafija, endoskopija, citologinis ir histologinis tyrimas)

- C3 klasifikacija buvo atlikta atlikus diagnostinę operaciją su biopsija ir paimtų mėginių citologiniu tyrimu

- C4 - proceso paplitimas buvo įvertintas atlikus visavertę chirurginę intervenciją atliekant histologinį tolimo formavimosi tyrimą

- C5 - klasifikacija, pagrįsta skrodimo duomenimis

Dar rečiau pasirenkami klasifikavimo kriterijai, tokie kaip invazija į limfinės sistemos kraujagysles L (LX, L0, L1), veninė invazija į V (VX, V0, V1, V2) ir invazija į nervų sistemos komponentus (PnX, Pn0, Pn1)..

Kai kuriose situacijose prieš žymėjimą „TNM“ įdėkite papildomą raidžių žymėjimą. Tai yra papildomi kriterijai, kurie žymimi simboliais „c“, „p“, „m“, „y“, „r“ ir „a“.

„C“ simbolis reiškia, kad etapas nustatomas pagal neinvazinių tyrimo metodų duomenis.
„P“ simbolis rodo, kad naviko stadija buvo nustatyta po operacijos.
Simbolis "m" yra naudojamas nurodyti atvejus, kai keli pirminiai navikai yra vienoje srityje vienu metu.
„Y“ simbolis naudojamas vertinant naviką gydymo priešvėžiniu gydymo metu arba iškart po jo. Priešdėlis „y“ atsižvelgia į naviko paplitimą prieš pradedant kompleksinį gydymą.
YcTNM arba ypTNM vertės apibūdina naviko paplitimą neinvazinės diagnozės metu arba po operacijos.
„R“ simbolis naudojamas vertinant pasikartojančius navikus po atkryčio laikotarpio.
Simbolis "a" rodo, kad navikas klasifikuojamas po skrodimo (skrodimo po skrodimo).

Vėžio stadijų histologinė klasifikacija

Be „TNM“ klasifikacijos, yra klasifikacija pagal naviko histologines savybes. Jis vadinamas laipsniu (G). Šis ženklas rodo naviko aktyvumą ir agresyvumą..

Naviko piktybinis laipsnis nurodomas taip:

GX - naviko diferenciacija negali būti nustatyta (mažai duomenų)

G1 - labai diferencijuotas navikas (neagresyvus)

G2 - vidutiniškai diferencijuotas navikas (vidutiniškai agresyvus)

G3 - blogai diferencijuotas navikas (labai agresyvus)

G4 - nediferencijuotas navikas (labai agresyvus)

Tai yra, kuo didesnis skaičius, tuo agresyvesnis ir aktyvesnis navikas. Pastaruoju metu G3 ir G4 laipsniai paprastai yra sujungiami į G3-4, ir tai vadinama "silpnai diferencijuotu - nediferencijuotu naviku". Kaulų ir minkštųjų audinių sarkomų klasifikatoriuose vietoj G laipsnio paprasčiausiai vartojamos sąvokos „aukštas“ ir „žemas“. Krūties navikams buvo sukurtos specialios piktybinio laipsnio įvertinimo sistemos, kurios imunohistocheminių tyrimų rezultatais nustatomos naudojant rodiklius..

Šiame straipsnyje pateikta informacija trumpai paaiškina, ką reiškia raidžių junginiai vėžiu sergančio asmens medicininiame įraše..

Vėžiu sergančių moterų projektas

Antroji krūties vėžio stadija nustatoma, kai neoplazmos pirminio židinio dydis yra mažesnis nei 5 cm ir tuo pat metu yra požymių, rodančių, kad į procesą yra pavieniai ašiliniai limfmazgiai, arba naviko dydis yra didesnis nei 5 cm, tačiau metastazių nėra..

Šios diagnozės nustatymas reiškia, kad yra prieštaravimų:

  • Neoplazma iki 2 cm su teigiamais duomenimis apie 1-3 metastazes aksiliniuose mazguose paveiktoje pusėje;
  • Neoplazmos dydis yra 2–5 cm be metastazių.
  • Naviko centras 2–5 cm su pavienėmis metastazėmis aksiliniuose limfmazgiuose;
  • Neoplazma viršija 5 cm, tačiau metastazių nėra.

Ligos simptomai

Jei navikas yra gilus, o krūtis yra didelė, vėžys gali niekaip nepasireikšti. Esant paviršutiniam lokalizavimui ar dideliam formavimui, jį galima aptikti palpavus. Be to, gali būti padidėję ašiniai limfmazgiai. Tokiu atveju jie taip pat gali būti jaučiami pažastyje. Jei neoplazma paveikė poodinį riebalinį audinį, gali atsirasti odos raukšlės, išlyginti paviršių, deformuotis pati liauka ar spenelis..

Nesant atrankos programos, apie 70% neoplazmų moterys diagnozuoja pačios. Atsižvelgiant į tai, gydytojai sukūrė pieno liaukų savikontrolės metodą, kurį rekomenduojama atlikti kas mėnesį nuo 5 iki 12 dienų nuo menstruacijų pradžios. Liaukos pirmiausia įvertinamos vizualiai dėl asimetrijos ar kontūro deformacijos. Tada jie zonduojami atsistojus, sėdint ir stovint. Tokiu atveju paliečiamas visas liaukos paviršius ir ašinė fossa. Jei aptinkama įtartinų sričių, turite kreiptis į mamologą.

Diagnostika

Pagrindiniai diagnostikos metodai, leidžiantys aptikti nepaliestą naviką, yra ultragarsas ir mamografija. Mamografija atliekama tik po 40 metų ir yra liaukų audinio tyrimas naudojant rentgeno spindulius. Tam naudojama speciali įranga, kuri vadinama mamografu. Šis tyrimas yra atrankos tyrimas ir rekomenduojamas atlikti kartą per dvejus metus. Tiems, kuriems gresia pavojus, mamografija atliekama dažniau - ne rečiau kaip kartą per šešis mėnesius.

Jaunesniems nei 40 metų pacientams mamografija neatliekama dėl pieno liaukų struktūrinių ypatumų šiame amžiuje. Pagrindinis pirminis neoplazmos vaizdavimo metodas yra ultragarsas.

Aptikus naviką, būtina jį patikrinti atliekant morfologinį tyrimą. Norėdami tai padaryti, imama biopsija - specialių instrumentų pagalba, kontroliuojamiems mamografą ar ultragarsą, neoplazmos gabalas yra nupjaunamas ir siunčiamas į laboratoriją. Jie ne tik nustato histologinį vėžio tipą, bet ir tiria jo molekulines genetines savybes, kurių pagalba galima pasirinkti reikiamą gydymą..

Ligos stadijai nustatyti gali būti naudojami papildomi diagnostikos metodai: KT, MRT, regioninių limfmazgių ultragarsas, plaučių rentgenograma, scintigrafija ir kt..

Krūties vėžio 2 stadijos gydymas

Pagrindinis 2 stadijos krūties vėžio gydymas, suteikiantis galimybę visiškai išgydyti, yra chirurgija. Pageidautina atlikti organų išsaugojimo operaciją (krūties rezekcija). Jei situacija to neleidžia, atliekamas visiškas krūtų pašalinimas (mastektomija). Operacijos apimtį nustato gydantis gydytojas, atsižvelgiant į naviko vietą ir jo tūrio santykį su krūties tūriu. Taip pat pagal indikacijas pašalinami regioniniai limfmazgiai.

2 stadijos (laipsnio) krūties vėžys: chemoterapinis gydymas

Chemoterapija prieš operaciją (neoadjuvantas) atliekama siekiant sumažinti naviko dydį, o tai sukuria palankesnes sąlygas organų išsaugojimo operacijoms. Po operacijos skiriama adjuvantinė terapija, siekiant sumažinti pasikartojimo tikimybę. Gydymo režimo pasirinkimą lems morfologinės ir molekulinės genetinės vėžio savybės, taip pat jo piktybinis laipsnis..

Antihormoninis gydymas

Dauguma krūties navikų yra jautrūs moteriškiems hormonams. Tai reiškia, kad naviko augimą skatina estrogenas ir progesteronas. Kai jų poveikis slopinamas, auglių augimas sulėtėja. Norint pasiekti šį efektą, atliekamas antihormoninis gydymas. Šiuo tikslu naudojami šie metodai:

  • Kastracija - kiaušidžių funkcijos išjungimas vaistais, radiacija ar chirurginis pašalinimas;
  • Naviko receptorių blokavimas vaistais, tokiais kaip tamoksifenas
  • Hormoninių naviko receptorių sunaikinimas - vaistas fazlodex;
  • Sumažinti kiaušidžių estrogeno sintezę su aromatazės inhibitoriais.

Tikslinė terapija

Ši terapijos rūšis yra nukreipta į molekulinius naviko vystymosi mechanizmus. Dažniausi krūties vėžio taikiniai yra epidermio ir endotelio augimo faktorių receptoriai (HER-2 / neu ir VEGF). Jei HER-2 / neu receptorių kiekis yra per didelis, skiriamas trastuzumabas su taksanais arba lapatinibas (jei iš pradžių atsparūs). Kartu su VEGF + skiriamas bevacizumabas su paklitakseliu.

Terapija radiacija

2-osios stadijos krūties vėžio spindulinė terapija paskirta kaip trečioji gydymo stadija, t. Y. Po operacijos ir visų chemoterapijos kursų. Be to, jis naudojamas tiek po mastektomijos, tiek per liaukų rezekciją. Švitinimo laukai priklauso nuo operacijos tipo ir metastazių buvimo ar nebuvimo.

Pavyzdžiui, atlikus mastektomiją, švitinami priekinės krūtinės sienos minkštieji audiniai. Jei liauka išsaugoma, tada švitinami ir jos audiniai. Jei yra metastazių požymių, švitinami regioniniai limfmazgiai ir ne tik ašiliniai, bet ir supra- bei subklaviaciniai, taip pat esantys šalia krūtinkaulio.

Prognozė

Prognozė priklauso nuo neoplazmos diferenciacijos laipsnio ir metastazių skaičiaus. Jei navikas yra labai diferencijuotas ir nėra pažeisti limfmazgiai, tada apie 90% pacientų išgyvena penkerius metus, kitais atvejais - apie 60%.

2 laipsnio onkologija

Piktybinių navikų, taip pat ir gerybinių, klasifikacija visų pirma siejama su audinių, iš kurių atsirado navikas, tipu. Epitelio navikai vadinami vėžiu (karcinoma, karcinoma). Atsižvelgiant į kilmę su labai diferencijuotomis neoplazmomis, nurodomas šis pavadinimas: plazminių ląstelių keratinizuojantis vėžys, adenokarcinoma, folikulų ir papiliarinis vėžys ir kt. Esant silpnai diferencijuotiems navikams, galima nurodyti navikinę ląstelių formą: mažų ląstelių karcinoma, signetinių žiedinių ląstelių karcinoma ir kt. Jungiamojo audinio navikai vadinami sarkomomis. Su palyginti didele diferenciacija naviko pavadinimas pakartoja audinio, iš kurio jis išsivystė, pavadinimą: liposarkoma, mioarkoma ir kt. Didelės reikšmės piktybinių navikų prognozėje yra naviko diferenciacijos laipsnis - kuo jis mažesnis, tuo greitesnis jo augimas, tuo didesnis metastazių ir atkryčių dažnis. Šiuo metu tarptautinė TNM klasifikacija ir piktybinių navikų klinikinė klasifikacija laikomi visuotinai pripažintais..

TNM klasifikacija

TNM klasifikacija yra priimta visame pasaulyje. Pagal tai, esant piktybiniam navikui, išskiriami šie parametrai:

• T (navikas) - naviko dydis ir vietinis išplitimas;

• N (mazgas) - metastazių buvimas ir ypatybės regioniniuose limfmazgiuose;

• M (metastazės) - tolimų metastazių buvimas.

Be pradinės formos, klasifikacija vėliau buvo išplėsta dar dviem požymiais:

• G (laipsnis) - piktybinio naviko laipsnis;

• P (įsiskverbimas) - tuščiavidurio organo sienos daigumo laipsnis (tik esant virškinimo trakto navikams).

T (navikas) apibūdina formavimosi dydį, paplitimą paveikto organo skyriuose, aplinkinių audinių daigumą.

Kiekvienas organas turi savo specifinę nurodytų ženklų gradaciją. Pavyzdžiui, esant storosios žarnos vėžiui, galimi šie variantai:

• To - nėra pirminio naviko požymių;

• Tyra (in situ) - intraepitelinis navikas;

• T1 - navikas užima nereikšmingą žarnyno sienos dalį;

• T2 - navikas užima pusę žarnos perimetro;

• T3 - navikas trunka daugiau nei 2 /3 arba visas žarnyno perimetras, susiaurinantis liumeną;

• T4 - navikas užima visą žarnyno liumeną, sukelia žarnyno nepraeinamumą ir (arba) išauga į gretimus organus.

Krūties naviko atveju klasifikacija atliekama atsižvelgiant į naviko dydį (cm); skrandžio vėžiui - pagal sienos daigumo laipsnį ir išplitimą į jo skyrius (kardiją, kūną, išėjimo skyrių) ir kt. Vėžio stadijai „in situ“ (vėžiui in situ) reikalinga speciali išlyga. Šiame etape navikas yra tik epitelyje (intraepitelinis vėžys), neauga rūsinė membrana, todėl neauga į kraują ir limfinius kraujagysles. Taigi šiame etape piktybinis navikas neturi infiltracinio augimo pobūdžio ir iš esmės negali sukelti hematogeninės ar limfogeninės metastazės. Išvardyti vėžio požymiai in situ lemia palankesnius rezultatus gydant tokius piktybinius navikus..

N (mazgai) apibūdina pokyčius regioniniuose limfmazgiuose. Pavyzdžiui, skrandžio vėžiui yra priimtinos šios priskyrimo rūšys:

• Nx - duomenų apie metastazių buvimą (nebuvimą) regioniniuose limfmazgiuose nėra (pacientas per mažai ištirtas, neoperuotas);

• No - regioniniuose limfmazgiuose nėra metastazių;

• N1 - metastazės prie limfmazgių išilgai didesnio ir mažesnio skrandžio kreivumo (1-osios eilės kolektorius);

• N2 - metastazės į prepilorinius, parakardinius limfmazgius, į didesnio omentumo mazgus - pašalinamos operacijos metu (2-osios eilės kolektorius);

• N3 - para-aortos limfmazgiai yra paveikti metastazių - nepašalinami operacijos metu (3-iosios eilės kolektorius).

N klasėso ir Nx- būdingas beveik visoms navikų lokalizacijoms. Charakteristikos N1-N3- skirtingi (tai gali reikšti skirtingų limfmazgių grupių pralaimėjimą, metastazių dydį ir pobūdį, jų vienkartinę ar daugialypę prigimtį).

Reikėtų pažymėti, kad šiuo metu galima aiškiai apibrėžti tam tikro tipo regioninių metastazių buvimą tik remiantis pooperacinės (arba autopsijos) medžiagos histologiniu tyrimu..

M (metastazės) reiškia tolimų metastazių buvimą ar nebuvimą:

• M0 - nėra tolimų metastazių;

• M.i - yra tolimų metastazių (bent viena).

G (laipsnis) apibūdina piktybinių navikų laipsnį. Šiuo atveju lemiamas veiksnys yra histologinis rodiklis - ląstelių diferenciacijos laipsnis. Yra trys navikų grupės:

• G1 - žemo laipsnio navikai (labai diferencijuoti);

• G2 - vidutinio piktybinio naviko navikai (silpnai diferencijuoti);

• G3 - didelio laipsnio navikai (nediferencijuoti).

P (prasiskverbimo) parametras įvedamas tik tuščiavidurių organų navikams ir parodo jų sienų daigumo laipsnį:

• P1 - gleivinės patinimas;

• R2 - navikas išauga į submucosą;

• R3 - navikas įsiveržia į raumenų sluoksnį (iki serozinio);

• R4 - navikas įsiveržia į serozinę membraną ir peržengia organą.

Pagal pateiktą klasifikaciją diagnozė gali skambėti, pavyzdžiui, taip: kepenų vėžys - T2N1M0P2.Klasifikacija yra labai patogi, nes ji išsamiai apibūdina visus piktybinio proceso aspektus. Tuo pačiu metu nepateikiami apibendrinti duomenys apie proceso sunkumą, galimybę išgydyti ligą. Tam naudojama klinikinė navikų klasifikacija..

Klinikinė klasifikacija

Klinikinėje klasifikacijoje visi pagrindiniai piktybinio naviko parametrai (pirminio naviko dydis, invazija į aplinkinius organus, regioninių ir tolimų metastazių buvimas) nagrinėjami kartu. Yra keturios ligos stadijos:

I stadija - navikas lokalizuotas, užima ribotą plotą, organo siena neauga, nėra metastazių.

II stadija - vidutinio dydžio navikas, neplinta per organą, galimos atskiros metastazės į regioninius limfmazgius.

III stadija - didelio dydžio navikas, suskaidytas, užauga visa organo siena arba mažesnio dydžio navikas su daugybinėmis metastazėmis iki regioninių limfmazgių.

IV etapas - naviko augimas į aplinkinius organus, įskaitant tuos, kurių neįmanoma pašalinti (aorta, vena cava ir kt.), Arba bet koks navikas su tolimomis metastazėmis.

Koks yra naviko laipsnis ir kaip tai veikia krūties vėžio gydymo taktiką?

Histologinėje ataskaitoje pateikiama išsami informacija apie naviką. Vienas iš svarbių naviko parametrų, kurį galima rasti jūsų histologinėje ataskaitoje, yra jo piktybinis laipsnis. Iš esmės tai yra aprašymas, kaip vėžio ląstelės atrodo po mikroskopu. Krūties vėžio histologinis laipsnis (laipsnis, G) lemia naviko agresyvumą, jo progresavimo laipsnį ir metastazes. Šis kriterijus kartais vaidina pagrindinį vaidmenį nustatant optimalų gydymo variantą..

Šiuo metu Nottinghamo Scarfe-Bloom-Richardson sistemos modifikacija naudojama siekiant nustatyti histologinį krūties vėžio laipsnį. Notingemo gradiento sistemą rekomenduoja tarptautinės profesinės organizacijos (PSO, AJCC, ES)..

Kodėl histologinis krūties vėžio klasifikavimas yra būtinas??

Buvo atlikta biopsija ir patvirtinta jūsų diagnozė - krūties karcinoma. O dabar jums įdomu sužinoti, kuris gydymas jums yra geriausias ir kokia yra prognozė.

Visų pirma, norint išsiaiškinti, būtina nustatyti onkologinės ligos stadiją. Daugelis žmonių klaidingai mano, kad krūties vėžio laipsnis ir stadija yra vienodi.

Vėžio stadija (karcinoma) nurodo pirminio naviko dydį ir jo paplitimą (regioninių limfmazgių pažeidimo laipsnis, tolimų metastazių buvimas ar nebuvimas). Be to, atsižvelgiama į kitus kriterijus. Etapas nustato, koks rimtas yra jūsų vėžys ir kuris gydymas jums yra geriausias.

Karcinomos laipsnis yra vienas iš kriterijų, naudojamų nustatant krūties vėžį. Šis rodiklis įvertina vėžio ląstelių savybes, jo pagalba galima numatyti tolesnį onkologinės ligos elgesį..

Įvertinimas yra tik vienas iš parametrų, naudojamų nustatant krūties naviko stadiją. Kiti yra naviko dydis ir vieta, invazija į kraujagysles ir nervus, paveiktų limfmazgių skaičius ir tolimos metastazės laipsnis..

Susijęs straipsnis: Krūties vėžys: labiausiai paplitęs vėžys tarp moterų

Kaip nustatomas krūties vėžio laipsnis??

Notingemo gradiento sistema yra ankstesnės „Scarfe-Bloom Richardson“ sistemos atnaujinimas. Pastarasis pirmą kartą buvo priimtas 1957 m. Notingemo gradiento sistema pagrįsta pusiau kiekybiniu naviko morfologinių savybių įvertinimu. Su jo pagalba galite nustatyti, koks agresyvus bus piktybinis navikas..

Žemo laipsnio navikai, kuriuose piktybinės ląstelės praktiškai nesiskiria nuo normalių ląstelių, linkę augti lėtai. Savo ruožtu, didelio laipsnio navikai greitai auga ir metastazuoja anksti. Jų ląstelės labai skiriasi nuo normalių.

Krūties vėžio klasifikavimas (piktybinio naviko laipsnio nustatymas) apima 3 komponentų, kurių kiekvienas vertinamas nuo 1 iki 3 taškų, vertinimą: liaukų diferenciaciją (vamzdinių / acinarinių / liaukų struktūrų santykį), branduolinę atipiją / polimorfizmą ir mitozių skaičių..

Vamzdinių, acinarinių, liaukų struktūrų formavimas

Šis komponentas vertinamas pagal normalaus ir pakitusio krūties audinio santykį. Tai yra vadinamasis liaukų diferenciacija, užtikrinamas taip:

1 mintis tema „Kas yra naviko laipsnis ir kaip tai turi įtakos krūties vėžio gydymo taktikai? "

Naviko piktybinis laipsnis yra svarbus prognostinis veiksnys. Tirdami krūties vėžio morfologines savybes, mokslininkai padarė išvadą, kad esant I ar II laipsnio piktybiniam navikui, per pirmuosius 5 metus 20–30% pacientų vystosi vietinis naviko proceso pasklidimas ir plitimas, palyginti su 50% pacientų, sergančių III naviko piktybinis laipsnis.

Paskelbta Her2 teigiamo krūties vėžio terapijos raidos apžvalga

Her2 teigiamas krūties vėžys prieš 20 metų buvo sunkiai gydomas. Šiais laikais daugumą pacientų, kuriems nustatyta ši diagnozė, galima išgydyti. Chemoterapijos skyriaus vedėjas Daniilis Lvovičius Stroyakovskis pateikia prasmingą šios rūšies vėžio terapijos raidos istoriją..

Krūties vėžys yra kelios skirtingos ligos, kurias jungia bendra pirminio naviko lokalizacija.

Vienas iš labiausiai paplitusių ir tirtų variantų yra teigiamas Her2 variantas. Tai sudaro 18-20% viso krūties vėžio. Pvz.: jei Maskvos mieste krūties vėžys suserga per metus

7000 moterų, tai reiškia, kad tarp jų Her2 yra teigiamas

1250 moterų. Be to, dažniausiai šio tipo navikai atsiranda jaunesnėms nei 50 metų moterims (tačiau gali būti bet kokio amžiaus).

Remiantis vienu iš Amerikos registrų, jei padalijame krūties vėžiu sergančias moteris pagal amžių, tada 45% yra moterys iki 50 metų, 29% yra moterys nuo 50 iki 60 metų, 26% yra vyresnės nei 60 metų. Tarp vyresnių nei 50 metų moterų daugiau nei 75% turi hormonų teigiamų navikų (ER +, PR +/-). Atitinkamai, iki 50 metų, Her2 teigiamas, hormonų neigiamas ir tris kartus neigiamas variantai yra daug dažnesni. Tai yra agresyviausi potipiai..

Tarp Her2 teigiamų krūties vėžio atvejų

40% estrogeno ir progesterono receptoriai yra neigiami (ER-, PR-), atitinkamai, 60% naviko yra teigiami hormonų (ir Her2 yra teigiami)..

Taigi, yra 2 Her2 teigiama vėžio potipiai: B luminalis, Her2 teigiamas (ER +, PR +/-, Her2 teigiamas) ir nepluminalusis Her2 teigiamas (ER-, PR, Her2 teigiamas)..

Koks yra Her2 pozityvumas?

Ant 17 chromosomos yra DNR gabalas, kuris koduoja Her2 receptorius ląstelės paviršiuje. Šis receptorius paprastai egzistuoja daugumos epitelinių ląstelių paviršiuje. Sergantiems krūties vėžiu, kai kuriems pacientams (

18%), esant 17 chromosomai, šis DNR skyrius pradeda kartotis daug kartų (amplifikacija), tai yra, vietoj 1 Her2 geno kiekvienoje iš 2 chromosomų (iš tėčio ir mamos), yra daugybė šių genų. Atitinkamai, šio geno skaitymo dažnis yra daug kartų didesnis, ir tai lemia, kad Her2 receptorių skaičius naviko ląstelių paviršiuje tampa daug kartų didesnis nei normoje (perdėta ekspresija). Šie receptoriai, būdami „antenomis“, išsiskiria iš naviko ląstelių membranos, pradeda lipti kartu su kitomis tokiomis „antenomis“ (Her2), taip pat gali prilipti prie kitų kaimyninių „antenų“ Her1, Her3, Her4. Dėl to naviko ląstelės branduolyje susidaro signalas - „derlingas ir metastazuojantis“.

Siekiant nustatyti, ar Her2 nėra ekspresuojamas ant navikinių ląstelių paviršiaus, atliekamas tyrimas: imunohistochemija (IHC).

Gali būti 4 Her2 imunohistocheminio pasireiškimo naviko ląstelių paviršiuje variantai: atsakymo variantai

Daugelio Her2 teigiamų navikų atveju IHC gali iš karto nustatyti Her2 pozityvumą, tai yra Her2 3+.

Tačiau maždaug 10% pacientų IHC išraiška nesutampa su HER2 3+, o gydytojas gauna atsaką Her2 2+. Tokiu atveju atliekamas FISH (fluorescencinės in situ hibridizacijos) tyrimas. Bet net ir tokiu atveju ne visada įmanoma tiksliai nustatyti Her2 būseną iki pabaigos, nes kartais genų pasikartojimas yra mažas (mažas amplifikavimas). Kartais navikas yra nevienalytis, tai yra, kai kuriose naviko ląstelėse yra ryškus Her2 geno amplifikacija, bet kai kuriose - ne. Tai sunku išaiškinti atvejus. Todėl kas 3–5 metus yra patikslinimų ir papildymų, kaip aiškinti Her2 pozityvumą. Turiu pasakyti, kad būdinga metodo klaida (labai aukštos kokybės laboratorijoje) yra maždaug 5%, tai yra, jei IHC tyrimas atliekamas Maskvoje 7000 moterų, siekiant išsiaiškinti biologinį krūties vėžio tipą per metus, klaida egzistuoja mažiausiai 350 moterų vienaip ar kitaip.

Blogiau, kai Her2 teigiamas navikas buvo nustatytas kaip Her2 neigiamas, tai reiškia, kad pacientas netinkamai gydomas. Jei Her2 neigiamas navikas diagnozuojamas kaip Her2 teigiamas, tokiu atveju moteriai skiriamas per didelis tikslinis gydymas, tačiau kadangi šio gydymo toksiškumas paprastai yra mažas, mano nuomone, tai daro mažiau žalos. Tiesą sakant, įprastinis Her2 būklės nustatymo klaidų lygis yra daug didesnis nei 5% (kiek aš nežinau), todėl yra taip svarbu, kad Oncopathology laboratorijos būtų tikrai aukštos kokybės..

Ši naviko forma - Her2 teigiamas krūties vėžys yra svarbus, nes prieš 15–20 metų jis buvo laikomas agresyviausiu ir mirtiniausiu iš visų krūties vėžio variantų. Tačiau šiuo metu, tikslinės terapijos integracijos dėka, ji tapo labiausiai išgydoma (išgydoma).

Pagrindiniai tiksliniai vaistai nuo Her2 teigiamo krūties vėžio:

1. Trastuzumabas yra monokloninis Her2 receptoriaus antikūnas ant naviko ląstelių paviršiaus

2. Lapatinibas (maža molekulė) yra tarpląstelinis Her2 receptoriaus inhibitorius. Her2 tarsi prasiskverbia pro navikinės ląstelės membraną ir turi tarpląstelinę dalį

3. Pertuzumabas yra monokloninis antikūnas prieš Her2 receptoriaus paviršių, tačiau jungiasi kitame taške nei Trastuzumabas ir trukdo sukibti Her receptoriams (Her1, Her2, Her3, Her4). Pertuzumabas veiksmingas tik kartu su Trastuzumabu ar Trastuzumab-Emtansine

4. Trastuzumabas-emtansinas yra sudėtinga molekulė: Trastuzumabas yra derinamas su labai stipriu citostatiku. Navikinė ląstelė, bandydama atsikratyti Trastuzumabo, tarsi „suvalgo“ ją, panardina dalį membranos su savimi į vakuolės pavidalą, tada sunaikina šią vakuolę, o tada išsiskyrusi stipri citostatika sunaikina naviko ląstelę iš vidaus - savotiškas „Trojos arklys“..

Anti-Her2 sukūrimo istorija egzistuoja maždaug 25 metus. 1998 m. „Trastuzumabas“ buvo įregistruotas JAV kartu su chemoterapija kaip pirmoji metastazavusio krūties vėžio gydymo kryptis (t. Y. Paliatyvus priešvėžinis gydymas moterims, kurioms naujai diagnozuotos metastazės)..

Atliktas klinikinis tyrimas: pacientai, kuriems naujai diagnozuotos teigiamos krūties vėžio Her2 metastazės, buvo suskirstyti į 2 grupes: pusė buvo gauta chemoterapija (arba doksorubicino turinčiais, arba paklitakselio turinčiais), pusė - ta pačia chemoterapija + trastuzumabo. Vidutinė tikėtina gyvenimo trukmė (bendras išgyvenimas (OS)) kontrolinėje grupėje buvo 20 mėnesių (šiek tiek daugiau nei 1,5 metų), o grupėje, kurioje buvo „Trastuzumab“, 25 mėnesiai (daugiau nei 2 metai). Tuo metu šio tyrimo rezultatai atrodė kaip reikšmingas, tačiau vis tiek evoliucinis žingsnis gydant metastazavusį krūties vėžį. 5 mėnesių gyvenimo trukmės skirtumas nebuvo labai įspūdingas, tačiau pirmą kartą šioje pacientų grupėje pirmą kartą buvo galima pasiekti daugiau nei 2 metus. Faktinėje klinikinėje praktikoje vos prieš 20 metų pusantrų metų mirė pusė moterų, sergančių Her2 teigiama krūties vėžiu metastazėmis. Dažniausiai metastazės paveikė kepenis, plaučius, kaulus.

Moterims, sergančioms hormonų ir Her2 teigiamu krūties vėžiu, hormonų terapija nebuvo efektyvi ir tik chemoterapija turėjo trumpą poveikį. Be to, Vakarų šalyse, be doksorubicino, pacientams buvo prieinami ir taksanai (Paclitaxel ir Docetaxel nuo 90-ųjų vidurio, vėliau - kapecitabinas, Vinorelbinas, Platinum, Gemcitabinas). Mūsų šalyje tuo metu galėjome naudoti tik doksorubiciną ir ciklofosfamidą, taip pat kitus „senus“ citostatikus. Taksanų, kapecitabino, vinorelbino, gemcitabino, ypač trastuzumabo, praktiškai nebuvo (jo kaina vienam gydymo ciklui buvo apie 3000 USD). Atitinkamai daugumai pacientų ligos eigos vaizdas buvo slegiantis..

Revoliucinis ir posūkio taškas gydant Her2 teigiamą krūties vėžį buvo 2005 m. Gegužės 15 d., Kai ASCO konferencijoje Orlande buvo pristatyti Her2 teigiamo krūties vėžio adjuvanto gydymo rezultatai..

Pagalbinė terapija yra terapija, naudojama po chirurginio gydymo (pirminio naviko pašalinimo operacija: arba mastektomija, arba radikali sektorinė rezekcija), siekiant sumažinti ligos progresavimo riziką pacientams, sergantiems I, II, III stadijomis (daugiausia II ir III stadijomis).... Gerai žinoma, kad operacijos metu, kai vėžys nėra IV stadija, dauguma pacientų turi mikrometastazes, kurios gali būti bet kur. Šios mikrometastazės niekaip nepasireiškia ir negali būti nustatomos jokiais metodais (ultragarsu, rentgeno spinduliais, KT, MRT, PET-KT, skenavimu, kraujo tyrimais ir kt.). Bet iš šių mikrometastazių vėliau išsivystys makrometastazės, kurios perkels ligą į nepagydomą fazę. Esant tolimoms metastazėms, nesvarbu, kurios buvo aptiktos iškart (ligos pradžioje) ar atlikus radikalią operaciją, šiandien liga (metastazavęs krūties vėžys) laikoma nepagydoma. Todėl adjuvanto terapijos užduotis yra sunaikinti mikrometastazes (kad ir kur jos būtų) ir tokiu būdu išgydyti kuo daugiau pacientų. Pagalbinės (profilaktinės) terapijos neigiamas dalykas yra tai, kad darydami tai jūs nežinote, kam būtent tai padeda. Šis gydymas nėra pats pacientas, o jo rizika. Nepaisant to, vietinių krūties vėžio formų adjuvantinis gydymas (I – III stadijos) yra vienas iš būtiniausių gydymo etapų. Svarbu pagrįstai ir teisingai paaiškinti gydymo riziką, galimą naudą ir galimas komplikacijas. Labai svarbu pasirinkti moksliškai pagrįstą ir efektyviausią mažiausią toksiškumą sukeliančią programą..

Taigi, 2005 m. Gegužės 15 d., ASCO konferencijoje Orlande, buvo pranešta apie 2 Vėlyvąsias lūžimo tezes: Europos HERA tyrimo (kuriame, be kita ko, dalyvavo Rusijos tyrinėtojai) ir 2 Amerikos tyrimų, skirtų Trastuzumabo pridėjimui prie adjuvanto chemoterapijos, bendrą analizę. esant I – III Her2 teigiamam krūties vėžiui.

Labai gerai atsimenu tą dieną, buvo klasifikuojami preliminarūs rezultatai, buvo tik informacijos, kad tyrimas buvo sėkmingas. Salėje, kur vyko paskaita, buvo turbūt kelios dešimtys tūkstančių žmonių (dar niekada nemačiau tokio skaičiaus) - tai atspindi didžiulį krūties vėžio vaidmenį tarp onkologinių ligų. Gydytojai iš viso pasaulio stovėjo labai tvirtai vienas šalia kito ir įvyko fantastiška tyla, jie bijojo praleisti net vieną žodį. Aš taip pat buvau salėje, kartu su kolegomis iš Rusijos klausėmės įkandę. Rezultatai pasirodė ryškesni už visas mūsų optimistiškiausias prielaidas. HERA tyrime, kuriame pacientų populiacija buvo šiek tiek mažiau pažengusi (buvo daugiau I ir II stadijų), pridėjus trastuzumabo, per pirmuosius 3 metus progresuojančių pacientų skaičius sumažėjo per pusę. Tačiau įspūdingiausi buvo sujungti 2 Amerikos tyrimų (daugiausia II ir III etapų), kuriuose buvo atliktas antraciklino ir paklitakselio turinčios chemoterapijos režimas, rezultatai (tuo metu tai jau buvo standartas JAV, mes to net negalėjome padaryti). pridėjo Trastuzumabas. 2 tyrimuose dalyvavo 3351 moteris. Grupėje be trastuzumabo per ateinančius 4 metus po operacijos progresavimas buvo stebimas vidutiniškai 33% pacientų, tuo tarpu grupėje, kuri vartojo trastuzumabą, progresija buvo tik 15%. Mirties nuo krūties vėžio rizika sumažėjo nuo 14% iki 8%.

Jei mes išversime tai į suprantamus skaičius, tada aritmetika yra tokia: paimkite 100 moterų, sergančių Her2 teigiamu krūties vėžiu, turinčius II ar III stadiją, po radikalių operacijų. Iš 100 moterų, kurioms bus taikoma adjuvantinė chemoterapija su doksorubicinu ir ciklofosfamidu, tada Paclitaxel, 33 iš jų išsivystys metastazės krūties vėžyje (ir šios moterys negali būti išgydytos, jų gydymas yra paliatyvus), o 14 iš jų jau miršta nuo šios vėžio formos. Jei tos pačios moterys vienerius metus prideda Trastuzumabą prie tos pačios terapijos, tada per 4 metus tik 15 iš jų išsivysto metastazės, o 8 moterys mirs nuo vėžio..

Her2 teigiamo krūties vėžio adjuvantinio gydymo rezultatai iš esmės pakeitė dabartinę prevencinio gydymo praktiką. Tada (2005 m. Gegužės mėn.) Mes susižavėjome, viena vertus, ir prislėgėme, kita vertus, nes „Trastuzumab“ mums nebuvo prieinamas (jis buvo šalyje, tačiau jo kaina iš tikrųjų buvo draudžiama naudoti). Padėtis pasikeitė tik 2009–11 m. Nuo 2012 m. Maskvoje beveik visiems pacientams, sergantiems Her2 teigiamu vėžiu, jau buvo suteiktas Trastuzumabas. Dėl to, kad mūsų rinkoje pasirodė „Paclitaxel“ generiniai vaistai, visiems pacientams, kuriems reikalinga pagalba, taip pat buvo galima pilnai aprūpinti taksanais..

Kitas tikslinės terapijos, gydant Her2 teigiamą krūties vėžį, etapas buvo jo taikymas neoadjuvantinio gydymo srityje.

Neoadjuvantinė terapija yra vietinių stadijų (I – III) terapija, skiriama prieš operaciją. Pagrindinis šios terapijos tikslas yra įvertinti narkotikų gydymo efektyvumą tiesiai prie pirminio naviko ir metastazių iki lokoregioninių limfmazgių, bandyti jį sumažinti. Kai kuriais atvejais tai leis atlikti organų išsaugojimo operaciją. Su agresyviu krūties vėžio potipiu (Her2 teigiamas ir trigubai neigiamas), vartojant neoadjuvantinę chemoterapiją, nemaža dalis pacientų sugeba pasiekti visišką morfologinį naviko regresiją (visiška terapinė patomorfozė - PCR). Visiška terapinė patomorfozė vertinama pagal histologinio tyrimo rezultatus, pašalinus pirminį naviką ir ašinius limfmazgius. Jei pasiekiama pCR, tai yra surogitas, pašalinantis vėžio mikrometastazes daugumai pacientų. Tiems, kuriems nepavyko pasiekti PCR, tai reiškia, kad yra gana didelė mikrometastazių išsaugojimo tikimybė, nuo kurios po kurio laiko išaugs metastazės ir liga nebus išgydoma (arba beveik neįmanoma išgydyti)..

PCR nebuvimas lemia poreikį sukurti pooperacinio gydymo strategiją, kuri sumažintų progresavimo riziką. PCR kriterijus yra navikinių ląstelių nebuvimas (išskyrus galimą vėžinių ląstelių buvimą in situ) toje vietoje, kur anksčiau buvo pirminis navikas, ir ašinėje l / y (ypT0 (arba in situ) ypN0).

Pacientams, sergantiems II ir III stadijos vėžiu, turintiems Her2 teigiamą potipį, neoadjuvantinis gydymas tapo pagrindiniu gydymo metodu per pastaruosius 10 metų.

Chemoterapijos galimybės yra tokios: antraciklino + taksanų turinčios schemos (pavyzdžiui: 4 Docetaxel 75/3 savaitės arba 12 Paclitaxel 80 per savaitę, tada 4 AC (FAC, FEC, EC) arba Docetaxel 75 + Carboplatin AUC6 kas 3 savaites - 6 ciklai). Prie šios terapijos turėtų būti pridedamas trastuzumabas (bent jau).

Visiško gydymo patomorfozės (pCR) pasiekimas išreiškiamas išgyvenamumo be ligos progresavimo padidėjimu (EFS - išgyvenimas be įvykių arba DFS ligos išgyvenimas). Išgyvenimas be progresijos atspindi bendro išgyvenamumo (OS) augimo tendenciją.

Taigi pagrindinis neoadjuvanto terapijos tikslas yra pasiekti PCR.

Tikimybė pasiekti PCR pacientams, sergantiems Her2 +, kuriems taikoma tik chemoterapija, be Trastuzumabo ar kitų tikslinės terapijos galimybių, yra tokia („Cortazar“ metaanalizė yra labai plati klinikinių tyrimų analizė krūties vėžio neoadjuvantinio gydymo srityje):

Tikimybė pasiekti PCR pacientams, sergantiems Her2 +, kuriems taikoma chemoterapija + Trastuzumabas (Cortazar metaanalizė):

Taigi pridedant trastuzumabą prie standartinės neoadjuvantinės chemoterapijos, padidėja tikimybė pasiekti PCR vidutiniškai 60%..

Pvz.: HANNAH tyrimai. Šiame tyrime visiems pacientams, sergantiems II ir III stadijos Her2 teigiama krūties vėžiu, buvo taikoma ta pati chemoterapija ir tikslinė terapija (pusė IV trastuzumabo, pusė poodinio trastuzumabo). Iš tikrųjų visiems beveik 600 pacientų buvo taikoma ta pati terapija, vienintelis skirtumas buvo tikslinio vaisto vartojimo būdas (intraveninis ar poodinis). Gydymo schema: 4 docetakselio 75 / m2. + Trastuzumabas kas 3 savaites, tada 4 F (500) E (75) C (500) + Trastuzumabas, kas 3 savaites, tada operacija, tada dar 10 injekcijų Trastuzumabas +/- adjuvanto spindulinė terapija (jei padidėja vietinio pasikartojimo rizika) + hormonų terapija (teigiamam hormonui (HR +)). Šio tyrimo planas tapo nuoroda į tolesnius neoadjuvantinio gydymo Her2 teigiama krūties vėžiu, naudojant biolaglesinius Trastuzumabo preparatus, tyrimus. 591 įvertintas pacientas.

HANNAH tyrimo duomenys rodo, kad pasiekus visišką PCR patomorfizmą, 3 metų išgyvenimas be įvykių (EFS) skiriasi 20%, o 6 metų išgyvenimas be įvykių (EFS) yra maždaug 27%. 6 metų bendras išgyvenamumas (OS) skiriasi 10%: tai yra pasiekus PCR sumažėja mirties rizika kas dešimtam pacientui per 6 metus.

Pacientams, sergantiems nuo hormonų priklausomu vėžiu (HR +), Her2 teigiamas turi mažesnę tikimybę pasiekti PCR beveik 2 kartus: 23,5%, palyginti su 45,3%..

Bet, jei buvo pasiektas PCR, išgyvenimas be įvykių yra geresnis nei HR - 9–10%. Jei pCR nebuvo pasiektas, tada esant HR + 3 ir 6 metų išgyvenamumas yra geresnis nei HR- atitinkamai 11 ir 13%.

Nuo 3 iki 6 metų progresavimo rizika tiems, kurie pasiekė PCR, yra 5–6% per 3 metus (t. Y. Apie 2% per metus)..

Nuo 3 iki 6 metų progresavimo rizika tiems, kurie nepasiekė PCR, per 3 metus yra 11–13% (t.y. apie 4% per metus)..

  • visiškai patvirtinamas poreikis pasiekti PCR kaip ilgalaikio atsako pakaitalas.
  • pCR tikimybė yra didesnė HR-neigiamiems pacientams
  • pacientams, sergantiems teigiamu hormonų (HR +) ir Her2 teigiamu krūties vėžiu, 3 ir 6 metų EFS yra didesnis. Pagalbinė hormonų terapija ir mažesnis biologinis agresyvumas pagerina rezultatus.

    Kitas žingsnis: dviguba Her2 blokada (Trastuzumabas + Pertuzumabas) dar labiau padidina PCR tikimybę ir dėl to padidėja išgyvenimo be įvykių (EFS) tikimybė..

    KRISTINĖS III fazės tyrimas.

    Šiame tyrime pacientai, sergantys II ir III stadijos HER teigiama krūties vėžiu, buvo atsitiktinai suskirstyti į 2 grupes iš 220 pacientų:

  • 1 grupė: TSHP (Docetaxel 75 / m2 + Karboplatinos AUC 6 + Trastuzumabas (standartinė dozė 6 mg / kg kūno svorio, 1-asis vartojimas 8 mg / kg kūno svorio) + Pertuzumabas (standartinė dozė 420 mg, 1-asis vartojimas 840). mg), kas 3 savaites 6 ciklai, po to operacija, tada Trastuzumabas + Pertuzumabas iš viso iki 1 metų (12 ciklų) Hormonų terapija pacientams, kuriems yra teigiamas hormonas, ir radiacijos terapija, jei yra lokalios progresavimo rizikos veiksnių..
  • 2 grupė: 6 ciklai TD-M1 („Trastuzumab-Emtansine“) + P („Pertuzumabas“). Tada chirurgija, po to kas 12 savaičių dar 12 „Trastuzumab-Emtansine + Pertuzumab“ ciklų. Hormonų terapija atliekant teigiamą hormonų ir spindulinę terapiją, jei yra vietinio progreso rizikos veiksnių. Grupės santrumpa (TD-M1 - P).

    pCR TSHP grupėje buvo pasiekta 55% pacientų, HR - 73%, HR + 44%.

    pCR T-DM1 + ​​P grupėje buvo pasiekta 44% pacientų, HR - 54%, HR + 35%.

    T-DM1 + ​​P grupėje: 6% pacientų, kuriems buvo atliktas chirurginis gydymas, daugiausia su HER2 nevienalyčiu naviku, TSHP grupėje, nė vienas progresuoja neoadjuvantinis gydymas (stebinantis greitas rezultatas).

    Geriausia grupė: TSHP 221 pacientas

    3 metų EFS visai grupei 94%

    3 metų IDFS (šis rodiklis artimas EFS) PCR grupėje 97,5 proc.

    3 metų IDFS (artimas EFS) ne PCR grupėje - 84%

    Neoadjuvantinio gydymo galimybės ir jų veiksmingumas pateikiamos 2 lentelėse:

    Reikia pažymėti, kad pacientai, gydomi III stadijos adjuvantais, ir tie, kurie gydomi III stadijos neoadjuvantais, nėra tas pats pacientas. III pakopos pacientai, kuriems gali būti atliekamas radikalus gydymas, yra kliniškai (c) T3N1 atsižvelgiant į vietinę būklę - „pradinę“ III stadiją. Šie 90–2000 m. Pacientai buvo laikomi pirminiais operuojančiais dėl pirminio naviko. Tuo tarpu pacientai, sergantys III B ir III C stadijomis (cN2-3 arba visi cT4 variantai), visada buvo laikomi neveikliais. Šie pacientai praktiškai nebuvo įtraukti į pagalbinius tyrimus. Šie pacientai beveik visada pradėjo gydymą priešoperacine chemoterapija (neoadjuvantu)..

    Atitinkamai, neoadjuvantų terapijos grupėje rezultatai visada yra šiek tiek prastesni nei gydant adjuvantais, nepriklausomai nuo terapijos, kurią pacientai gauna. Net jei terapija yra ta pati. Pavyzdžiui, 2 Amerikos adjuvanto terapijos tyrimuose 3 metų išgyvenamumas be progresijos (DFS), vartojant antraciklinus + taksanus + trastuzumabą, yra 87%. Taikant tiksliai tą patį gydymą neoadjuvantu (antraciklinai + taksanai + trastuzumabas), 3 metų išgyvenamumas be progresijos yra 75% (visai grupei, nepriklausomai nuo PCR). Paprasčiausiai - tai skirtingo paplitimo navikai.

    Ką daryti pacientams, kuriems neoadjuvantinis gydymas nepasiekė visiškos terapinės patomorfozės (PCR). Šių pacientų prognozė yra žymiai blogesnė - nes daugelis iš jų išlaiko mikrometastazes, kurios vėliau duos makrometastazes.

    Į šį tyrimą buvo įtrauktos moterys pacientės, gydomos neoadjuvantu trastuzumabu dėl Her2 teigiamo I – III stadijos krūties vėžio ir kurioms neoadjuvantinis gydymo fazė nepasireiškė. Pacientai buvo suskirstyti į 2 grupes: standartinė grupė - Trastuzumab 14 ciklų ir eksperimentinė Trastuzumab-Emtansine 14 ciklų..

    Remiantis šio tyrimo rezultatais, pagrindinis šio tyrimo parametras, atspindintis veiksmingumą - išgyvenimas be invazinės ligos (išgyvenimas be invazinės progresavimo - parametras, artimas išgyvenimui be įvykių - EFS), trejų metų grupėje „Trastuzumab-Emtansine“ buvo 88,3%, palyginti su „Trastuzumab“ grupėje - 77 proc. Išvertus į rusų kalbą, tai reiškia, kad grupėje su „Trastuzumabu“ tiems, kurie neturi PCR iki 3 metų amžiaus, 23% (beveik ¼) atsiranda problemų dėl krūties vėžio, o vartojant „Trastuzumab-Emtansine“ - krūties vėžys. vienos ar kitos formos liaukos stebimos tik 11,7 proc. Tai yra perpus mažiau.

    Dėl trumpo stebėjimo laikotarpio vis dar nėra reikšmingo bendro išgyvenamumo (OS) skirtumo, tačiau tai tik laiko klausimas. Aiškiai matyti bendro išgyvenamumo skirtumai - kontrolinėje grupėje mirčių skaičius didesnis.

    Taigi, šiandien galime daryti išvadą, kad pacientai, kuriems nepavyko pasiekti PCR, atsižvelgiant į neoadjuvantinį gydymą, turi aiškią strategiją, kaip pagerinti gydymo rezultatus - iš tikrųjų sumažinti traumos progresavimo riziką, jei vartojate „Trastuzumab-Emtansine“. Tačiau nereikia pamiršti, kad kai kuriems pacientams navikas yra nevienalytis, o likęs navikas gali būti Her2 neigiamas, todėl būtina pakartotinai ištirti likusį naviką ir naudoti Trastuzumab-Emtansine tik tiems, kurie išlaiko Her2 pozityvumą. Trastuzumabo-emtansino negalima skirti tiems, kurių vienintelis Her2 neigiamas naviko klonas išgyveno po neoadjuvantinio chemoterapinio gydymo. Mano nuomone, trastuzumabą galima palikti ir atlikti standartinį adjuvantinį gydymą, kaip ir Her2 neigiamiems pacientams - šią problemą reikia išspręsti atskirai.

    Dabar, kokia yra veiksmingiausia adjuvanto terapija pacientams, kuriems Her2 navikai yra labai ankstyvi. Patys ankstyvieji apima mažesnius nei 2 cm navikus, be metastazių prie limfmazgių. Tai taip pat apima pacientus, kurių navikai yra šiek tiek didesni nei 2 cm (bet būtinai mažesni nei 3 cm), kurie pasirodė esantys tokio dydžio patologiniame pooperaciniame pT vertinime. Tai yra, tai navikai pT1abcN0M0 ir pT2 (šiek tiek daugiau nei 2 cm) N0M0. Nepriklausomai nuo hormonų receptorių būklės. Dauguma šių pacientų operuojami pirmojoje stadijoje. Jie atlieka arba radikalų sektorinį rezekciją, arba radikalųjį mastektomiją. Po operacijos didžioji dauguma jų turi adjuvantinį gydymą..

    Optimalus adjuvanto terapijos variantas yra chemoterapinis gydymas pagal schemą: Paclitaxel 80 mg / m2 per savaitę + Trastuzumabas (kas savaitę arba kartą per 3 savaites), tada adjuvantinis gydymas Trastuzumabu iš viso 1 metus..

    Šios terapijos pagrindas yra APT tyrimas. Į šį tyrimą buvo įtraukti 410 pacientų, daugiausia su mažesniais nei 2 cm navikais (tik 36 pacientai, kurių navikai šiek tiek daugiau nei 2 cm, bet į tyrimą buvo įtraukti mažiau nei 3 cm), nesant metastazių, regioninių limfmazgių (gali būti 1 mikrometastazė 1 limfmazgis). Šio tyrimo pacientai vartojo tik 1 gydymo variantą: „Paclitaxel“ 12 ciklų per savaitę + „Trastuzumabas“, vėliau „Trastuzumabas“ iš viso vienerius metus. Įdomu tai, kad daugiau nei 2/3 pacientų buvo su hormonų teigiamais navikais. Šis įdomus faktas rodo, kad hormonų teigiami ir Her2 teigiami navikai auga lėčiau ir yra didesnė tikimybė juos pagauti I stadijoje, tuo tarpu hormonų neigiami ir Her2 teigiami navikai yra agresyvesni ir dažniausiai diagnozuojami II – III stadijose..

    Per 7 metus trukusį pacientų stebėjimą buvo gauti šie rezultatai: tik 4 pacientams išsivystė tolimos metastazės, 5 pacientams buvo lokalizuota progresija (dažniausiai ligos remisija gali būti atnaujinta), 6 moterims išsivystė kitos krūties vėžys (arba toje pačioje pusėje, jei buvo atlikta sektorinė rezekcija) ir užregistruotos 8 mirčių dėl kitų priežasčių (natūralios mirties dar niekas neatšaukė). Ir tai skirta 410 pacientų. Fantastiškas rezultatas. Taigi 7 metų DFS (išgyvenimas be progresijos) buvo 94,6% hormonų teigiamų pacientų grupėje ir 90,7% hormonų neigiamų pacientų grupėje..

    Vargu, ar tokius ilgalaikius rezultatus galima pagerinti..

    Dabar grįžkime prie metastazavusio krūties vėžio. Įrašius „Trastuzumabą“ (1998 m.) Kaip monokloninį antikūną kartu su metastazavusio krūties vėžio chemoterapija, ilgalaikiai tyrimai pradėjo vertinti įvairių chemoterapijos vaistų veiksmingumą kartu su juo. Šie tyrimai užtruko apie 10 metų. Iki 2000-ųjų vidurio tapo aišku, kad taksanai („Paclitaxel“ arba „Docetaxel“) ir „Vinorelbine“ kaip pirmoji terapijos linija buvo geriausi „Trastuzumab“ partneriai. Derinys su doksorubicinu (arba doksorubicinu + ciklofosfamidu) taip pat parodė aukštą efektyvumą, tačiau jis pasirodė esąs kardiotoksiškas, todėl nenaudojamas. Be to, tapo aišku, kad vienas chemoterapinis vaistas (arba Docetaxel, arba Paclitaxel, arba Vinorelbin) kartu su Trastuzumabu nėra prastesnis dėl kombinuotos chemoterapijos veiksmingumo (pvz., Docetaxel + Carboplatin), tačiau turi pranašumą dėl toksiškumo. Todėl Docetaxel + Trastuzumab derinys kas 3 savaites arba Paclitaxel (kas savaitę) + Trastuzumab (kas savaitę arba kartą per 3 savaites) arba Vinorelbine (kas savaitę) + Trastuzumab (kas savaitę arba kartą per 3 savaites) tapo pagrindiniais 1-osios terapijos linijos režimais. Paprastai skiriami 6–9 chemoterapijos ciklai (5–8 mėnesiai) su trastuzumabu, po to chemoterapija nutraukiama, o gydymas trastuzumabu tęsiamas tol, kol progresuoja ar pasireiškia toksinis poveikis (tai yra labai retai). Tokiu atveju pacientams, turintiems tuo pat metu priklausomą nuo hormonų naviko variantą, gali būti paskirta „palaikomoji“ hormonų terapija su aromatazės inhibitoriumi (anastrozolu ar letrozoliu), jei moteris yra menopauzėje (jei ne, tuomet verta perkelti į menopauzę)..

    Šio metodo rezultatai buvo maždaug vieneri metai (12 mėnesių) iki ligos progresavimo (mPFS) ir vidutinė gyvenimo trukmė (mOS) 3 metų regione (36 mėnesiai). Pre-trastuzumabo eroje vidutinė gyvenimo trukmė buvo maždaug 1,5 metų. T. y., Trastuzumabas, be chemoterapijos, prie vidutinės gyvenimo trukmės pridėjo dar 1,5 metų. Turiu pasakyti, kad taip atsitiko dėl to, kad pacientai, progresuodami į Trastuzumabą, toliau vartojo Trastuzumabą kartu su kitais chemoterapiniais vaistais arba Capecitabine + Lapatinib deriniu, arba vėliau Trastuzumab-Emtansine. Žinoma, vėlesnių veiksmingų terapijos būdų taikymas padidino gyvenimo trukmę. Tačiau tuo pat metu vargu ar galima pervertinti pirmosios terapijos linijos įtaką, nes būtent efektyvi pirmoji terapijos linija suteikia maksimalų padidėjimą.

    2000 m. Pradžioje buvo pradėtas tyrimas, siekiant įvertinti dvigubos blokados, palyginti su trastuzumabu, veiksmingumą vartojant chemoterapiją metastazavusiam krūties vėžiui. Pagrindiniai tyrimai: Kleopatra. Štai studijų planas:

    Tiesą sakant, skirtumas grupėse buvo tai, kad Pertuzumabas buvo pridėtas vienoje iš 2 grupių. Antroji grupė gavo placebą. Niekas - ne pacientas, o ne gydantis gydytojas - nežinojo: visiškai „aklas“ tyrimas, kad buvo neįmanoma suklastoti rezultatų..

    2012 m. Pirmą kartą pranešta, kad tyrime buvo pasiektas pirminis išgyvenamumo be progresavimo taškas (mPFS) nuo 12 mėnesių Docetaxel + Trastuzumab + Placebo grupėje iki 18 mėnesių Docetaxel + Trastuzumab + Pertuzumab grupėje. T. y., Jei pacientas vartojo trigubą derinį, progresavimas vidutiniškai pasireiškė praėjus 1,5 metų nuo gydymo pradžios. Tai yra labai rimtas įrodymas, kad padidėja tiesioginio gydymo veiksmingumas. Bet svarbiausias rezultatas buvo bendrojo išgyvenimo lygio (mOS) padidėjimas, apie kurį pranešta 2015 m. Vidutinė OS buvo padidinta nuo 40,8 mėnesio iki 57,1 mėnesio Pertuzumab grupėje. T. y., Dėl to, kad Pertuzumabas buvo įtrauktas į pirmąją terapijos liniją, vidutinė gyvenimo trukmė padidėjo beveik 17 mėnesių. Įdomu tai, kad paprastai atliekant teigiamus (link eksperimentinės terapijos) 1-osios eilės onkologijos klinikinius tyrimus, mes turime tokį vaizdą: delta (skirtumas) mPFS beveik visada yra didesnis nei delta mOS. Tai suprantama, nes vėlesnės terapijos, skiriamos pacientams, būdai visada yra skirtingi, įskaitant vaisto, kurio nebuvo pirmoje eilėje (kontrolinėje grupėje), vartojimą (vadinamąjį kryžminį). Tai yra, skirtumas paprastai yra išlyginamas. Vieno vaisto, pridedamo prie 1-osios eilutės į standartinį rinkinį, vaidmenį visada labai sunku įžvelgti - daug veiksnių yra skirtingi. Dažnas pavyzdys: Bevacizumabo pridėjimas gydant metastazavusį krūties vėžį: vaistas, matyt, padidina 1-osios ir 2-osios terapijos krypčių (mPFS) efektyvumą, tačiau dėl kryžminio gydymo MOS skirtumas visada buvo statistiškai nereikšmingas. Dėl šios priežasties JAV apribojo Bevacizumabo naudojimą metastazavusiam krūties vėžiui gydyti, be to, daugelyje rekomendacijų Bevacizumabo krūties vėžiui nėra (asmeniškai aš su tuo nesutinku)..

    MOS padidėjimas didele delta, palyginti su mPFS, šiandien pastebimas tik imunoterapiniuose vaistuose. Šiuose tyrimuose atsiranda grupė pacientų, kurie šios terapijos dėka apskritai neprogresuoja ir gyvena labai ilgą laiką (iš tikrųjų yra išgydomi), o jų dalis yra reikšminga išgyvenamumo kreivėms pakelti. Kleopatros tyrime iš tikrųjų gavome tą patį vaizdą. Išgyvenimo kreivės:

    Tai, ką matome šiame tyrime, yra tai, kad grupėje su Pertuzumabu ir Trastuzumabu praėjus 8 metams nuo tyrimo pradžios beveik 25% pacientų neprogresavo, tuo tarpu grupėje, kurioje buvo tik Trastuzumabas, 19% pacientų neprogresavo per 8 metus. 6% išgyvenamumas be progresijos per 8 metus sudarė 8 metų 37% moterų, gydomų kombinuotoje grupėje, palyginti su 23% vien tik „Trastuzumab“ grupėje. Labai iškalbingi duomenys. Išgyvenimo kreivės yra labai panašios į išgyvenimo kreives, kurias matome atlikdami imunoterapiją. Matome, kad tie pacientai, kurie nuo pirmosios gydymo eilės pradžios praleido 5 metus be progresijos, iš tikrųjų neprogresuoja ateityje. Be to, panašus išgyvenamumo be progresijos kreivių vaizdas stebimas tik trastuzumabo vartojusių pacientų grupėje, tik kombinuotoje grupėje tokių pacientų yra žymiai daugiau.

    Šiandien galima sakyti, kad metastazavęs Her2 teigiamas krūties vėžys nebėra nepagydoma liga. Pasirodo, kad chemoterapija (pagrįsta taksanais) + Trastuzumabas + Pertuzumabas leidžia išgydyti ¼ pacientų.

    Be to, didžiausia tikimybė yra tiems pacientams, kurių navikas buvo biologiškai įsiskverbęs į limfocitus (vadinamieji TILs - į naviką įsiskverbiantys limfocitai)..

    Tai yra išgyvenamumo kreivės be progresijos, priklausomai nuo gydymo (Pertuzumab vs Placebo) ir priklausomai nuo TILS buvimo / nebuvimo:

    Tai yra bendro išgyvenamumo kreivės, palyginti su gydymu (Pertuzumabas prieš Placebo) ir palyginus su TILS buvimu / nebuvimu:

    Grafikai aiškiai parodo, kad pacientams, kurių navikoje yra TIL, praėjus 3 metams nuo gydymo pradžios, jis praktiškai neprogresuoja - ir tokių pacientų yra apie 40%, jei jie vartojo Trastuzumabą ir Pertuzumabą. Tuo tarpu be Pertuzumabo liga progresuoja blogiau, neatsižvelgiant į tai, ar nėra TIL. Jei nėra TIL, veiksmingumas taip pat yra didesnis, jei pridedama Pertuzumab, bet ne taip dramatiškai kaip pacientams, sergantiems TIL..

    Kas yra TILS - Tai yra T limfocitai, kurie įsiskverbia į naviką (dėl tam tikrų priežasčių), bet patys negali jo užmušti. TILS buvimas navike yra palankios reakcijos į gydymą prognozės kriterijus (ypač sergant krūties vėžiu). T ląstelės greičiausiai padės vaistų terapijai sunaikinti naviką. Turimi duomenys, mano nuomone, mums sako, kad „Trastuzumab“ ir ypač „Trastuzumab“ + „Pertuzumab“ derinys yra imunoterapijos derinys. Būtent dėl ​​šios priežasties daugumoje moterų įmanoma visiškai sunaikinti mikrometastazes, o mažiausiai 25 proc..

    Taigi manau, kad Her2 - teigiamam krūties vėžiui gydyti reikia naudoti šias gydymo galimybes:

    1. I etapas Operacija pirmame etape, paskui adjuvanto terapijos taikymas: 12 ciklų Paclitaxel 80 mg / m2 1 dieną + Trastuzumabas 1,4,7,10 savaitės, po to kas 3 savaites iš viso 1 metus. Hormonų teigiamų variantų, pagalbinių medžiagų, hormonų terapijos aromatazės inhibitorių (anastrozolo arba letrozolo) vartojimas mažiausiai 5 metus.

    2. II ir III pakopos. Neoadjuvantinis chemoterapijos terapijos atlikimas pirmajame etape pagal TSHR schemą: Docetakselis 75 mg / m2 + Karboplatinos AUC6 + Trastuzumabas 6 mg / kg kūno svorio (1-oji injekcija 8 mg / kg kūno svorio) + Pertuzumabas 420 mg (840 mg 1-oji injekcija). ) kas 3 savaites 6 ciklai. Tada chirurgija, vėliau adjuvantinis gydymas Trastuzumabu iki 1 metų. Adjuvanto hormonų terapija pacientams, kuriems yra teigiamas hormonas - aromatazės inhibitoriai mažiausiai 5 metus. Nesant visiškos terapinės patomorfozės (PCR), pakartotinai diagnozuojant naviką ir išlaikant Her2 3+, adjuvantinis gydymas Trastuzumab-Emtansine atliekamas 14 ciklų kas 3 savaites. Nesant Her2 pozityvumo likutiniame navike, reikėtų atskirai apsvarstyti alternatyvų adjuvantinį gydymą.

    3. Yra situacijų, kai chirurgai perėjo į I stadiją, tačiau pagal histologinio pooperacinio gydymo rezultatus be neoadjuvantinio chemoterapinio gydymo, ligos stadija pasirodė esanti žymiai didesnė, pavyzdžiui, III stadija (paveiktiems aksiliniams limfmazgiams). Tokiu atveju turėtų būti naudojamas toks adjuvanto chemoterapinio gydymo režimas, kuris būtų taikomas, jei jie pirmiausia žinotų apie ligos stadiją (prieš operaciją). Pavyzdžiui, 6 TSHP kursai, po kurių trunka Trastuzumabas + Pertuzumabas vienerius metus. Tačiau tokių pacientų turėtų būti vis mažiau, nes šiandien visi turimi tyrimo metodai leidžia daugumai pacientų nustatyti ligos stadiją prieš pradedant gydymą. Šias situacijas turėtų spręsti individualiai kvalifikuotas onkologas..

    4. Metastazinis krūties vėžys: 75 mg / m2 docetakselio kartą per 3 savaites arba Paclitaxel 80 mg / m2 kas savaitę + standartinėmis dozėmis Trastuzumabas + Pertuzumabas. 18–24 savaičių chemoterapija, po to palaikomoji terapija Trastuzumabas + Pertuzumabas +/– hormonų terapija pacientams, kuriems yra teigiami hormonai (aromatazės inhibitoriai), iki progresijos. Tuo pat metu progresavimas neatsiras mažiausiai 24 proc. Kiek laiko tęsti gydymą tiems, kurie metų metus neprogresuoja, dar neaišku. TILS apibrėžimas yra neprivalomas, nes jis nėra nuspėjamasis, bet nuspėjamasis. Bet jei gydytojas turi šią informaciją, greičiausiai tai nebus nereikalinga..

    Išvada: Her2 teigiamas krūties vėžys šiandien yra praktiškai išgydomas. Mes galime išgydyti didžiąją dalį I – III stadijos pacientų

    90%, kai naudojami veiksmingiausi diagnostikos ir gydymo režimai. Ir mes galime išgydyti (nebijau šio žodžio) 25% pacientų, sergančių metastazavusiu Her2 teigiamu vėžiu. Likusiai likusiai gyvybei galime ilgesnį laiką pratęsti ilgus metus, jei taikysime efektyviausius gydymo metodus..

  • 1 balas75% naviko lauko formuojasi
    liaukinės / vamzdinės struktūros
    2 taškainuo 10% iki 75% naviko
    3 balai